目的研究含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）寡脱氧核苷酸（CpG-ODN）能否预防或减轻慢性支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道重塑的发生。方法 40只雌性清洁级 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为4组,每组10只。（1）慢性哮喘组（A 组）:分别于第1、14天小鼠腹腔注射1 ml致敏液[卵蛋白（OVA,10 μg）+氢氧化铝凝胶（100 μg）];从第21天开始雾化吸入2.5%OVA 溶液,每次30 min,每周3次,连续8周。（2）CpG-ODN 干预组（B 组）:在 OVA 致敏的同时给予浓度为60μg/ml 的 CpG-ODN 腹腔注射1 ml 共2次,以后每2周腹腔注射1次共4次。（3）GpC-ODN 对照组（C组）:将 CpG 替换为鸟嘌呤-磷酸-胞嘧啶（GpC,剂量及用法同 CpG-ODN）作为对照。（4）生理盐水（NS）对照组（D 组）:给予 NS 进行致敏（每次1 ml 腹腔注射）和激发（用 NS 雾化吸入）。在末次激发24 h 后所有小鼠取血测嗜酸粒细胞（EOS）数和血清 IgE;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）做细胞分类计数,用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测上清液中白细胞介素13（IL-13）和转化生长因子β1（TGF-β1）的浓度。取左肺组织行苏木精-伊红（HE）染色和 Masson 三色染色,用抗α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）抗体和抗 TGF-β1抗体行免疫组化染色。结果 A 组外周血 EOS 计数为（89±10）×10～4/ml、血清 IgE 为（279±53）ng/ml,BALF 中 EOS 计数和分类分别为（6.30±1.30）×10～5/ml、0.181±0.030,A 组 IL-13浓度为（4 015±361）pg/ml、TGF-β1浓度为（356±64）pg/ml,以上数值与 D 组比较差异有统计学意义（t 值分别为24.0、15.7、14.7、18.4、12.0和18.9,P 均<0.01）;A 组 Masson 三色染色、α-SMA、TGF-β1阳性染色面积百分比[分别为（29.7±4.2）%、（45±7）%、（34±4）%]与 D 组比较差异也有统计学意义（t 值分别为18.0、15.6和17.9,P 均<0.01）。应用 CpG-ODN 干预后（B组）的 Masson 三色染色、α-SMA、TGF-β1阳性染色面积百分比[分别为（13.8±3.2）%、（25±3）%、（18±4）%]与 A 组比较差异也有统计学意义（t 值分别为9.5、8.9、9.8,P 均<0.05）。结论应用CpG-ODN 干预慢性哮喘模型,不仅能抑制 Th2细胞反应和 EOS 肺浸润,还能抑制气道重塑的发生和发展,它可能是通过抑制 TGF-β1、IL-13等因子而抑制气道重塑的。
