山茱萸多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的:观察山茱萸多糖(polysaccharide from Fructus Corni,PFC)对大鼠心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用,并探讨可能机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为伪手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、PFC低、中、高处理组(25、100、200 mg·kg-1·d-1)。给药14 d后,采用结扎左冠状动脉前降支35 min,再灌注120 min的方法建立心肌I/R损伤模型。观察各组大鼠在缺血前、缺血30 min、复灌5、30、60、120 min时的左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末期压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)和左室压上升、下降最大速率(±dp/dtmax);HE染色观察心肌组织病理改变;比色法测定血浆SOD、GSH-Px、CK活性和MDA含量;RT-PCR检测心肌肌浆网钙酶(sarcoplasmic reticulum calcium ATPase 2a,SERCA2a)mRNA的表达。结果:与I/R组相比,PFC(100、200 mg·kg-1·d-1)组LVSP和±dp/dtmax明显升高(P<0.01),LVEDP值显著降低(P<0.01);光镜下可见I/R组心肌纤维排列紊乱、断裂,水肿,炎细胞浸润;PFC(100、200mg·kg-1·d-1)组心肌细胞排列规则,仅有轻度充血、水肿。与Sham组比较,I/R组SOD、GSH-Px活性均显著降低(P<0.01),MDA和CK含量显著增高(P<0.01);与I/R组相比,PFC(100、200mg·kg-1·d-1)组SOD、GSH-Px活性增加,MDA含量降低(P<0.01),PFC(25 mg·kg-1·d-1)组与I/R组相比差异无统计学意义(P>0.05);而CK含量在PFC(25、100、200 mg·kg-1·d-1)组均显著降低(P<0.01);PFC(100、200mg·kg-1·d-1)组SERCA2a ATPase mRNA的表达较I/R组增多(P<0.01)。结论:山茱萸多糖可显著减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制与减轻氧化应激,抑制细胞内钙超载有关。