目的探讨预先使用Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)对LPS诱发的小鼠脓毒症肺损伤的保护作用。方法 45只健康清洁级雄性BALB/c小鼠以随机数字法分为对照组(C组)、脓毒症组(S组)、预处理组(P组),每组15只。P组小鼠在造模前1 h预先腹腔注射TLR4mAb 5μg/g。S组、P组均腹腔注射LPS 10 mg/kg以制备脓毒症急性肺损伤模型,C组经腹腔注射等量生理盐水。各组分别于注射后6,12,24 h,采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-a和IL-6浓度;取肺脏组织,分别检测TLR4 mRNA的表达、肺组织含水量、病理学改变。组内比较采用双因素方差分析,组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与C组比较,S组、P组肺组织含水量在12,24 h时均显著性升高;与S组比较,P组肺组织含水量在12,24 h时均显著性降低。与C组比较,S组、P组血清IL-6,TNF-α质量浓度在各时点均显著性升高;与S组比较,P组IL-6,TNF-α质量浓度在各时点均显著性降低。与C组比较,S组、P组TLR4 mRNA在各时点时均显著性升高;与S组比较,P组TLR4mRNA在各时点均显著性降低。与S组比较,P组病理改变程度均明显减弱。结论预先使用TLR4mAb可以减轻LPS所诱发的急性肺损伤程度,可抑制炎性因子的过度表达;调控TLR4通路可能是治疗脓毒症及其肺损伤的有效靶点。