硼替佐米对转基因小鼠原代肝细胞HBV的抑制作用

被引:7
作者
易学瑞 [1 ]
袁有成 [1 ]
陈阳述 [1 ]
陈文吟 [1 ]
陶鑫 [1 ,2 ]
张锋 [1 ]
张欣蕊 [1 ,2 ]
孔祥平 [1 ]
机构
[1] 解放军第四五八医院全军肝病中心
[2] 南方医科大学
关键词
硼替佐米; 蛋白酶体抑制剂; HBV转基因小鼠; 原代肝细胞; 乙型肝炎病毒; 乙肝表面抗原; HBV-DNA;
D O I
暂无
中图分类号
R965 [实验药理学];
学科分类号
100706 [药理学];
摘要
目的利用HBV转基因小鼠原代肝细胞评价蛋白酶体抑制剂硼替佐米的抗病毒效果。方法采用改良的两步灌流法分离HBV转基因小鼠原代肝细胞;分别采用ELISA和荧光定量PCR法检测HBsAg和HBV-DNA的水平;采用MTT法观察不同浓度的硼替佐米对HBV转基因小鼠原代肝细胞和HepG2.2.15细胞的毒性,观察其作用24 h后细胞培养上清中病毒学指标的变化。结果分离的原代肝细胞纯化后活细胞占0.90,HBsAg和HBV-DNA在5 d内均能稳定表达。药物作用24 h后,MTT结果显示260μmol·L-1及以下浓度的硼替佐米对原代肝细胞无明显毒性,但对HepG2.2.15细胞显示较强的细胞毒性,其最大无毒浓度为12.5 nmol·L-1。药物在0.026μmol·L-1~26μmol·L-1的浓度范围内对转基因小鼠原代肝细胞HBsAg和HBV-DNA有明显抑制作用。结论硼替佐米在体外对HBV有抑制作用;HBV转基因小鼠原代肝细胞可用于抗肿瘤药物的抗HBV活性研究。
引用
收藏
页码:614 / 617
页数:4
相关论文
共 7 条
[1]
酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用及其机制 [J].
黄娟娟 ;
李兵 ;
曹力波 ;
欧阳林旗 ;
刘世坤 .
中国药理学通报, 2010, 26 (03) :372-376
[2]
泛素介导的蛋白质降解系统——从基础研究到临床应用 [J].
Aaron Ciechanover ;
葛亮 .
生命科学, 2010, 22 (03) :212-215
[3]
治疗性乙肝疫苗研究新进展与新策略 [J].
易学瑞 ;
袁有成 ;
孔祥平 .
中国药师, 2009, 12 (09) :1211-1213
[4]
替诺福韦体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究 [J].
卢银平 ;
郭涛 ;
董继华 ;
刘朝 ;
陆蒙吉 ;
杨东亮 .
中国药学杂志, 2009, 44 (12) :909-912
[5]
复制型HBV转基因小鼠遗传稳定性研究 [J].
孔祥平 ;
吴庆洲 ;
罗显荣 ;
胡莲美 ;
李秀梅 ;
易学瑞 ;
佟明华 ;
周军辉 ;
刘光泽 .
中国生物工程杂志, 2008, (05) :17-21
[6]
深静脉血栓形成患者抗活化蛋白C与抗磷脂抗体相关性分析 [J].
芦璐 ;
候明 ;
高阳 .
临床血液学杂志, 2007, (05) :149-151
[7]
乙型肝炎病毒耐药相关的几个重要问题[J] 侯金林;孙剑;王程; 中华内科杂志 2007, 09