目的:观察温针灸对早期膝骨关节炎(KOA)模型兔软骨下骨中骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达水平的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制。方法:6月龄新西兰雄兔40只,随机分为空白组、模型组、西药组、温针灸组,每组10只。采用管型石膏伸直位固定法建立兔早期KOA模型,经4周实验干预后采用HE染色观察各组软骨及软骨下骨形态结构,免疫组化及Western blot检测各组软骨下骨中OPG、RANKL蛋白的表达,qPCR检测各组软骨下骨中OPG、RANKL mRNA表达。结果:HE染色结果:空白组软骨层表面光滑,软骨细胞排列整齐,软骨及软骨下骨结构完整;模型组软骨层表面粗糙,软骨层明显变薄,骨小梁架构紊乱,软骨细胞排列不均;温针灸组与西药组软骨及软骨下骨病理学表现均有显著改善,软骨细胞较多,分布较为整齐,骨小梁完整。免疫组化与Western blot实验结果:与空白组比较,模型组RANKL蛋白表达显著升高(P<0.01),OPG/RANKL比值显著降低(P<0.01);与模型组比较,温针灸组与西药组OPG蛋白表达显著上调(P<0.01),RANKL蛋白显著降低(P<0.01),OPG/RANKL比值均显著升高(P<0.01)。qPCR实验结果:与空白组比较,模型组RANKL mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,温针灸组与西药组OPG mRNA显著上调(P<0.01),RANKL mRNA显著下调(P<0.01),OPG/RANKL比值显著升高(P<0.01)。结论:温针灸治疗早期KOA可通过促进骨保护因子OPG,抑制破骨细胞活化因子RANKL,上调OPG/RANKL比值水平表达,以调节软骨下骨重塑平衡,阻抑软骨下骨退变,延缓KOA发展。