马兜铃酸Ⅰ致大鼠急性肾损伤的远期效应及其致肿瘤作用

目的 :观察马兜铃酸Ⅰ致大鼠急性肾损伤的远期效应及其致肿瘤作用。　 方法 :采用马兜铃酸Ⅰ[5 0mg/ (kg d) ]连续灌胃 3天 ,建立大鼠急性肾损伤动物模型 ,对大鼠的肾功能及组织形态改变进行长期动态观察。　 结果 :马兜铃酸Ⅰ给药后第 8天 ,大鼠肾功能急剧下降 ,表现为大量蛋白尿、糖尿、尿量增加 ,血肌酐、尿素氮、尿NAG酶增高。肾组织病理改变以皮髓交界的急性肾小管坏死为主。给药后 1个月和 3个月大鼠肾功能和组织病理学改变逐渐恢复 ,未见间质炎症和纤维化等慢性病变。给药后 6个月大鼠肾脏肿瘤样增生的发生率为10 0 %;肾脏肿瘤的发生率为 2 8 6 %,包括 3例肾脏间叶性肿瘤和 1例嗜酸细胞腺瘤 ;肾外肿瘤的发生率为 7 1%,为 1例乳腺导管上皮恶性肿瘤。　结论 :马兜铃酸Ⅰ致大鼠急性肾损伤远期效应的特点是大鼠肾功能和肾脏组织病理学改变可逐渐恢复 ,小管间质无明显炎细胞浸润和纤维化等慢性病变 ,但 6个月后出现肾脏和肾外肿瘤。马兜铃酸Ⅰ的致肿瘤作用易被肾功能的恢复所蒙蔽 ,这一点尤其应引起人们的关注。