补骨脂二氢黄酮甲醚诱导HepaRG细胞损伤机制探讨

被引:10
作者
季宇彬 [1 ]
王敏 [1 ]
王姗 [2 ]
罗云 [2 ]
孙桂波 [2 ]
孙晓波 [2 ]
机构
[1] 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心
[2] 中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心
关键词
补骨脂二氢黄酮甲醚; 药物性肝损伤; 线粒体损伤; 凋亡; 坏死; 细胞色素C;
D O I
暂无
中图分类号
R285 [中药药理学];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的利用HepaRG细胞,探讨补骨脂二氢黄酮甲醚毒性剂量及其毒性作用机制。方法 MTT法确定毒性及剂量。以浓度为6.25、12.5、25μmol·L-1的补骨脂二氢黄酮甲醚作用于细胞24 h后,首先利用Hoechst 33342/PI及LDH的方法检测细胞死亡,并检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3活性。通过检测线粒体膜电位、ATP含量、线粒体膜通道开放孔开放性及细胞色素C的含量,观察其对线粒体损伤的影响。结果补骨脂二氢黄酮甲醚给药24 h后,凋亡蛋白Bax/Bcl-2比例、caspase-3活性随药物浓度增大而增加,在6.25~25μmol·L-1时,其凋亡率呈现明显的剂量依赖性,但在25μmol·L-1时细胞以坏死为主。作用24 h后线粒体损伤相关指标明显加剧。结论补骨脂二氢黄酮甲醚作用于HepaRG细胞后通过损伤线粒体诱导细胞凋亡和坏死。
引用
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