老鹳草素对D-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及机制

目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖（D-GalN）致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组小鼠灌胃生理盐水连续10 d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组腹腔注射D-GalN(500 mg·kg-1),建立D-GalN致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）,总胆红素（TBIL）和肝脏中丙二醛（MDA）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性或含量;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）和γ-干扰素（IFN-γ）含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）分析肝组织中Toll样受体-4（TLR-4）和核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达情况;苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA水平显著升高（P <0. 01）,与模型组比较,老鹳草素各给药组能够明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA（P <0. 05,P <0. 01）,且增强肝脏T-SOD和GSH-Px活性（P <0. 05,P <0. 01）,同时抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IFN-γ含量的升高和TLR-4,NF-κB的蛋白表达（P <0. 05,P <0. 01）; HE染色结果显示其对肝组织损伤程度有明显改善作用。结论:综上所述,老鹳草素对D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保肝作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。