基于药效学和代谢组学考察北苍术不同炮制品对脾虚大鼠的影响

目的：通过北苍术生品、麸炒品和米泔水制品对脾虚大鼠药效学和代谢组学研究，明确北苍术不同炮制品的药效和作用机制的差异。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、生苍术组、麸炒苍术组、米泔水制苍术组和参苓白术散组，每组10只，采用疲劳过度加饮食不节法造成大鼠脾虚模型。除空白组和模型组外，上述给药组分别给予生苍术(3.75 g·kg-1)、麸炒苍术(3.75 g·kg-1)、米泔水制苍术(3.75 g·kg-1)和参苓白术散(6.7 g·kg-1)混悬液，考察各组大鼠的免疫器官系数，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血浆中与消化道炎症有关指标白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白(Ig)G，与消化系统相关的指标淀粉酶(AMS)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)，与燥性相关的指标Na+-K+-三磷酸腺苷(ATP)酶、大鼠肾组织中水通道蛋白2(AQP2)、大鼠结肠组织中水通道蛋白3(AQP3)与水通道蛋白8(AQP8)的水平。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)结合正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)寻找脾虚大鼠血浆样品中的生物标志物[P<0.05和变量重要性投影(VIP)值>1]，比较3种炮制品对脾虚生物标志物的不同调节作用，并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行代谢通路分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均明显降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、Ig G与AQP2含量明显升高(P<0.05),AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8与Na+-K+-ATP酶含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均能提高胸腺指数和脾脏指数(P<0.05)，降低IL-6、TNF-α、Ig G和AQP2(P<0.05)，不同程度地提高AMS、GAS、MTL、AQP3、AQP8和Na+-K+-ATP酶水平。与空白组比较，模型组共筛选出176个差异代谢物，生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术分别回调了其中的75、72、84个生物标志物(P<0.05,P<0.01)。生苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。麸炒苍术主要影响了丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。米泔水制苍术主要影响了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，柠檬酸循环，硫胺素代谢，D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢。结论：生苍术、麸炒苍术和米泔水制苍术均有较好的健脾作用，其中麸炒苍术和米泔水制苍术的作用更强。同时，生苍术燥性最强，麸炒苍术其次，米泔水制苍术燥性最弱。3种苍术炮制品能够显著回调脾虚大鼠代谢异常，其机制可能与调节机体甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等氨基酸代谢有关。