心复康口服液对心梗后心衰大鼠心功能及高能磷酸盐代谢影响的研究

背景：充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是由于各种心脏疾病导致心功能受损的一种临床综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降、心排血量降低导致组织器官灌注不足,从而出现体循环及肺循环瘀血的表现。CHF是各种心脏疾病的最终转归。近年来随着人口老龄化的加速,以及高血压、冠心病等疾病带病生存率的上升,CHF的发病率逐年上升,其病死率、致残率居高不下,严重威胁着人类的健康。虽然针对心衰心脏重构而进行的药物研究取得了长足的进展,ACEI等药物也广泛应用于临床,然而仍未能有效改善CHF患者的临床预后,而采用心脏再同步化治疗,甚至心脏移植的手段又需要耗费大量的医疗和社会资源,对个人和社会都造成了巨大的负担。因此,对CHF发病机制进行深入广泛的研究、寻求更加有效的治疗手段是本学科研究的重点。心衰时心肌细胞能量代谢障碍是导致心衰发生和发展的重要机制,通过改善心衰时心脏能量代谢障碍从而达到治疗心衰的目的,所以本实验以心衰时心肌能量代谢障碍的研究为出发点进行。 目的：通过研究心复康口服液对心衰大鼠高能磷酸化合物(ATP、ADP、PCr)代谢及心衰大鼠心功能的影响,探讨心复康口服液治疗心衰能量代谢紊乱的作用机制；摸索31P-NMR技术在中医药心脏能量代谢研究领域的应用途径。 方法：以结扎冠脉左前降支制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。造模成功后大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型对照组(Model)、卡托普利组(Captopril)、心复康大剂量组(XFK大剂量)、心复康小剂量组(XFK小剂量),实验观察4周后,取大鼠心肌组织,以"P-NMR技术检测心衰大鼠心肌高能磷酸盐(ATP、 ADP、PCr)代谢变化,并以超声心动技术检测大鼠心功能变化(LVIDd、LVIDs、 EF、FS、CO),研究心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌高能磷酸盐代谢及心功能的影响。 结果： 1.XFK口服液对心梗后心衰大鼠心功能的影响 1.1XFK口服液对心梗后心衰大鼠LVIDd、LVIDs的影响 与Sham组相比：手术后Model组、Captopril组、XFK大剂量组、XFK小剂量LVIDd、LVIDs增加,具有极显著的统计学意义(P<0.01)；药物干预4w后,Model组LVIDd、LVIDs增加,具有极显著的统计学意义(P<0.01) 与Model组相比：药物干预4w后,Captopril组、XFK大剂量组LVIDd、 LVIDs降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01)；XFK小剂量组LVIDd降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01),LVIDs降低具有统计学意义(P<0.05)。 1.2XFK口服液对心梗后心衰大鼠EF、FS、CO的影响 与Sham组相比：手术后Model组、Captopril组、XFK大剂量组、XFK小剂量EF、FS、CO降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01)；药物干预4w后,Model组EF、FS、CO降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01)。 与Model组相比：药物干预4w后,Captopril组EF、FS、CO升高,具有极显著的统计学意义(P<0.01)；XFK大剂量组、XFK小剂量EF、Fs升高,具有统计学意义(P<0.05)；XFK大剂量组、XFK小剂量CO升高具有极显著的统计学意义(P<0.01)。 2.心复康口服液对心梗后心衰大鼠高能磷酸盐代谢的影响 与Sham组相比：药物干预4w后,Model组ADP/ATP、Pi/ATP升高,具有极显著的统计学意义(P<0.01),Model组PCr/ATP降低,具有极显著的统计学意义(P<0.01)。 与Model组相比：药物干预4w后,Captopril组ADP/ATP、Pi/ATP降低具有极显著的统计学意义(P<0.01),PCr/ATP升高具有极显著的统计学意义(P<0.01)；XFK大剂量组ADP/ATP、Pi/ATP降低具有极显著的统计学意义(P<0.01),PCr/ATP升高具有统计学意义(P<0.05)；XFK小剂量组ADP/ATP降低具有统计学意义(P<0.05),Pi/ATP降低具有极显著的统计学意义(P<0.01),PCr/ATP升高具有统计学意义(P<0.05)。 结论： 本实验以超声心动检测心复康口服液对心梗后心梗后心衰大鼠心功能影响的同时,研究了心复康口服液对心梗后心衰大鼠非梗死心肌高能磷酸盐代谢的变化规律,得出如下结论： 1.心复康口服液能够减小心梗后心衰大鼠心脏LVIDd、LVIDs,改善心梗后心衰大鼠心室重塑。 2.心复康口服液能够提高心梗后心衰大鼠心脏EF、FS,改善心梗后心衰大鼠心脏的的收缩能力。 3.心复康口服液能够升高心梗后心衰大鼠CO,改善心梗后心衰大鼠心脏的射血能力。 4.心复康口服液能够上调心梗后心衰大鼠心脏PCr/ATP比值,增加心梗后心衰大鼠心肌磷酸肌酸穿梭的效率。 5.心复康口服液能够降低心梗后心衰大鼠心脏ADP/ATP比值,增强心梗后心衰大鼠心肌ADP与ATP的转换效率。 6.心复康口服液能够降低心梗后心衰大鼠心脏Pi/ATP比值,增强心梗后心衰大鼠心肌ATP的合成效率。