熄风化湿方对腹泻型肠易激综合征脑肠肽和SCF/c-Kit信号系统的研究

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病,其病因和发病机制复杂,目前尚无有效的治疗方法。熄风化湿方为江苏省名老中医田耀洲教授之经验效方,具有柔肝息风、清热化湿的中医功效,临床用治腹泻型肠易激综合征多年,疗效肯定。但其具体作用机制尚不明确,因此有必要多层次、多方面进行深入探讨。第一部分:理论研究从现代医学角度对IBS的发病机理、诊断和治疗现状进行了综述,认为西医治疗日前多以对症治疗为主,存在疗效欠佳,长期使用副作用多,停药后易反弹等弊端。越来越多的研究表明中药在改善患者症状,提高患者生活质虽等方面显示出优势。我们分析认为,中药治疗或中西医结合治疗可能是未来治疗IBS的重要方法。第二部分:临床研究(熄风化湿方治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究)目的:探讨熄风化湿方对IBS-D患者的临床疗效以及对血清脑肠肽的影响。方法:将80例符合诊断标准和入组标准的IBS-D患者随机分为试验组和对照组,每组40例。试验组口服熄风化湿方,对照组口服匹维溴安片,疗程4周。观察治疗前后患者中医证候积分、SAS积分、SDS积分、血清VIP、NPY含量的变化情况。结果:试验组治疗总有效率92.5%,明显优于对照组的70.0%(P<0.05);试验组和对照组治疗后中医症状积分、SAS积分、SDS积分均较治疗前显著降低(户<0.05),其l1,试验组在改善患者腹痛即泻和急躁易怒症状,以及焦虑和抑郁情绪等方面优丁-对照组。两组治疗后血清VIP水平较治疗前明显卜降(P<0.05),血清NPY水平较治疗前明显升高(P<0.05),两组之间无统计学差异。结论:熄风化湿方对IBS-D患者具有较好的疗效,并能调节患者血清VIP、NPY等脑肠肽含第三部分:实验研究(基于SCF/c-Kit信号系统探讨熄风化湿方治疗腹泻型肠易激综合征机制研究)目的:观察熄风化湿方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的药效学,并探讨熄风化湿方对IBS-D大鼠SCF/c.-Kit信号系统和脑肠肽的影响,以期揭示其对IBS-D的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组(IBS-D组)、熄风化湿方低剂量组(L-XFHS组)、熄风化湿方高剂量组(H-XFHS组)和西药匹维溴铵组(西药组)。通过母婴分离+乙酸灌肠法建立EBS-D大鼠模型,L-XFHS组、H-XFHS组和西药组分别给予低、高剂量的XFHS方和匹维溴铵混悬液灌胃,正常对照组和IBS-D组分别给予等容积的蒸馏水灌胃,2周后,测定各组大鼠稀便率、腹壁撤退反射评分(AWR)和腹壁肌电活动,通过ELISA法测定血VIP、NPY含量,通过western blot测定结肠组织和下丘脑VIP、NPY蛋白含量,结肠组织SCF、c-kit蛋白含量,通过qPCR测定结肠组织SCF、c-kitmRNA含量。结果:与正常对照组相比,IBS-D组大鼠的稀便率,AWR评分和腹壁肌电活动均显著增高(P<0.05),提示IBS-D大鼠模型成功建立。药物干预后,与IBS-D组大鼠相比,XFHS组和西药组大鼠稀便率、AWR评分和腹壁肌电活动明显降低(P<0.05),血清、结肠和下丘脑组织VIP含量明显降低(P<0.05),NPY含量明显升高(P<0.05),结肠组织SCF、c-kit蛋白和mRNA含量均明显降低(P<0.05),且随着中药浓度的增高,改善更加明显。结论:熄风化湿方可显著改善IBS-D大鼠稀便率,降低IBS-D大鼠内脏敏感性,其机制可能是作用于IBS-D大鼠脑肠肽和SCF/c-Kit信号系统。