甘草黄酮分散片降血糖作用及其机制的研究

甘草为豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat.）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）的干燥根及根茎,具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、解毒等功效。甘草黄酮可分为黄酮类、异黄酮类、黄酮醇类、查尔酮类、二氢黄酮类、二氢查尔酮类等。对甘草药理作用的深入研究表明甘草中的黄酮类成分具有抗炎、抗病毒、抗溃疡、降血脂、镇痛等作用,是一类非常有价值的活性成分。 本研究组前期筛选研究工作表明甘草中含有a-葡萄糖苷酶抑制活性成分,且活性最强的部位是甘草黄酮类化合物,其a-葡萄糖苷酶抑率高达87.89%。我们以甘草黄酮为主要活性成分研究并制备了甘草黄酮分散片（Licoriceflavonoids dispersible tablets,LFT）。 本论文第一部分考察了LFT对四氧嘧啶糖尿病小鼠、肾上腺素引起的高血糖小鼠及血糖正常小鼠的降血糖作用。研究了LFT对糖尿病小鼠和正常小鼠糖耐量的影响。结果显示LFT低、中、高（50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg）三个剂量组对四氧嘧啶糖尿病小鼠、肾上腺素高血糖小鼠、血糖正常小鼠均有降血糖作用。在口服糖耐量实验中,LFT使正常或糖尿病小鼠蔗糖、淀粉负荷后血糖峰值明显降低,延缓血糖峰值的出现;LFT能降低正常小鼠葡萄糖负荷后的血糖峰值。结果显示中剂量（100mg/kg）LFT降糖作用最佳。 本论文第二部分通过测定四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖（FBG）、血脂(胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）)等,考察LFT对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。通过测定糖尿病大鼠尿液葡萄糖、尿液PH值,考察LFT对糖尿病大鼠尿糖、尿液PH的影响。通过测定糖尿病大鼠体重、摄食量、饮水量、尿量等生理参数,考察LFT对改善糖尿病大鼠“三多一少”症状的作用。同时测定了糖尿病大鼠血清及肝肾组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）,并观察了糖尿病大鼠肝、肾脏组织病理学的变化,考察LFT对糖尿病大鼠过氧化损伤和肝脏、肾脏损伤的保护作用。通过测定糖尿病大鼠血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）,考察LFT对糖尿病大鼠心肌病变的影响。结果显示LFT具有降低糖尿病大鼠血糖、改善糖尿病大鼠“三多一少”症状、调节血脂作用,LFT还表现出对糖尿病大鼠过氧化损伤和肝脏、肾脏病变具有一定保护作用。 本论文还进行了LFT小鼠急性毒性试验和制剂稳定性试验。急性毒性试验中,无法测出LD50,LFT的最大给药量为272.73g/kg。稳定性试验结果说明光照、湿度对LFT的稳定性影响不显著,但高温60℃时使黄酮含量下降。加速试验和长期实验说明LFT以上市包装于室温（阴凉干燥处）贮存,基本稳定。 综上所述,本论文研究了LFT对四氧嘧啶糖尿病大（小）鼠的降血糖作用、改善糖耐量的作用,并研究了其对糖尿病大鼠血脂、肝、肾、氧化损伤等方面的改善作用,同时评价了LFT的小鼠急性毒性和制剂稳定性。以上工作,为开发LFT类抗糖尿病及防治糖尿病并发症的新药提供了研究基础。