痰湿体质人群胰岛素抵抗相关因子表达研究

目的：痰湿体质作为一种的常见的偏颇体质状态,被认为是易发代谢综合征的一种体质。本课题组前期研究从文献学、流行病学以及实验研究已探讨了其与代谢综合征的相关性。本研究从常规生化检测、胰岛素抵抗相关细胞因子、基因芯片分析等角度进一步分析痰湿体质与代谢综合征病理基础——胰岛素抵抗的相关性,探讨痰湿体质在胰岛素抵抗发展过程中所处状态,为临床调体论治寻找客观依据。 方法：1.采集受试者晨起空腹静脉血,并获取体重指数(BMI)、体脂肪率(F%)、腰围(WC),舒张压(DBP)、收缩压(SBP)数据,医院代检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)等一般检测资料,计算胰岛素抵抗指数(homa-ir)、胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)、胰岛素敏感指数(ISI)；2.采用Luminex-流式荧光技术,测定血清内瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、脂联素(ADP)水平；3.采用基因芯片技术,选择Affymetrix基因表达谱芯片,提取痰湿体质人群和平和质人群外周血PBMC细胞中的mRNA,进行全基因组检测,并探索性的分析与胰岛素抵抗相关的差异表达基因及相关信号通路；4.应用SPSS17.0统计软件进行统计处理。P值小于或等于0.05时认为所检验的差别有统计意义。 结果： 1.常规生化指标分析：①肥胖相关指标比较：体重指数(BMI)、腰围(WC)、体脂肪率(F%)在平和质组、痰湿质组和MS组表现逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。其中痰湿质组与MS组BMI、WC的表达较平和质组具有显著差异(P<0.01)。②血脂四项比较：TG、LDL、TC在三组呈递增变化,HDL呈递减变化。分组比较分析,痰湿组TG较平和质组、MS组P值均小于0.01,有显著差异,平和质组较MS组P值亦小于0.01,TC水平痰湿组表达与MS组比较P值大于0.05,差异无统计学意义,与平和质组比较P<0.01,有显著差异。HDL水平痰湿质组与MS组和平和质组比较P值均大于0.05,差异无统计学意义,平和质组与MS组比较P<0.05,有统计学意义。③血压比较：SBP、DBP痰湿质组与平和质组比较差异无统计学意义(P>0.05),两组较MS比较DBP,P值均小于0.01,差异有统计学意义。SBP比较,平和质组P<0.01差异有统计学意义,痰湿质组P<0.05有统计学意义。④胰岛素抵抗相关系数比较：痰湿质组较平和质组FBG有差异P<0.05,与MS比较差异无统计学意义(P>0.05),而平和质组较MS组比较FBG水平P<0.01,差异有显著意义。痰湿组较平和质组INS、HOMA-IR、ISI,差异均有显著意义(P<0.01),较MS组P<0.05,有差异。平和质组较MS组亦有显著差异(P<0.01)。三组间HOMA-B差异无统计学意义(P>0.05)。 2.胰岛素抵抗相关细胞因子瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、脂联素(ADP)结果：三组问leptin、resistin差异无统计意义,痰湿组较平和质组ADP差异无统计学意义(P>0.05),两组较MS组均具有显著差异(P<0.01)。 3.基因芯片分析结果：痰湿体质组细胞因子信号抑制因子-3(Socs-3)、过氧化物酶体增殖物活化受体-a (PPARA)表达上调,较平和质组Fold change分别为3.388,5.289。P值均小于0.05,差异有显著性。痰湿体质组INSIG2表达下调,较平和质组Fold change=0.023, P<0.05。差异有统计学意义。JAK/STAT通路：本研究显示痰湿体质组JAK、STAT表达上调,较平和质组Fold change分别为3.203,3.388。P值均小于0.05,差异有显著性。 结论：1.痰湿体质具有糖脂代谢紊乱的特征,TG、TC增高和腹型肥胖是痰湿体质链接肥胖与胰岛素抵抗的重要特征,此阶段胰岛B细胞尚未受到损害,但已有ISI下降,体内胰岛素／血糖增高,进而出现胰岛素抵抗的状态。对此类人群进行相关指标检测可有效提高相关疾病的检出率。2.瘦素、抵抗素暂且尚不能作为痰湿质较胰岛素抵抗相关的标志物,且脂联素可能是痰湿质与胰岛素抵抗的重要生物学指标。3.痰湿体质与胰岛素抵抗在基因层面上具有多种相关的因素,且这些因素多集中在糖脂代谢等方面,可能具有JAK/STAT、PI3K/Akt等经典信号通路的激活,亦有NFKB、MAPK等氧化应激、炎症反应等通路的交叉,尚有INSIG-2、SOCS-3、ADIPOR、PPAR等重要生物学指标,更有可能发展为心脑血管疾病以及肿瘤等相关疾病的趋势。认为痰湿体质可能是脂肪代谢紊乱,链接肥胖,逐渐发展为胰岛素抵抗相关疾病的一种状态。