背景：
二甲基甲酰胺（dimethvlformamide, DMF）是一种重要化工原料,广泛用于纤维、皮革、医药等行业。随着现代工业发展,DMF消耗量不断增加,接触DMF职业人群不断扩大,DMF职业中毒报道不断增多[1]。动物实验证明DMF具有肝脏毒性,可致急性和慢性肝脏损害[2.3]。职业流行病学调查发现DMF暴露工人肝功能异常率升高[4-8],国内已有DMF致工人慢性重度肝病的报道[9]。因此,有必要探讨DMF接触工人肝脏损害情况及有关影响因素,提出防治措施。
研究发现,DMF引起体内谷胱甘肽（glutathione, GSH）水平降低,机体抗氧化能力下降与肝脏损伤有关[10-15]。维生素E （Vitamin E, VE）具有抗氧化功能,动物实验和临床应用证明其具有较好保护肝脏效果[16-20],并且,细胞实验发现VE可显著提高细胞内GSH水平[21,22]。因此,用VE预防DMF肝脏损害值得研究。
目的：
了解DMF接触工人肝脏损害情况及有关影响因素,通过动物实验进行VE对DMF中毒的干预,提出预防DMF肝脏损害的对策。
方法：
1、DMF致工人肝脏损害的调查
选择某腈纶厂DMF接触男工152名为接触组,无任何毒物接触男工179名为对照组,进行职业卫生问卷调查。收集该厂DMF监测资料和工人健康监护资料,分析工人肝脏损害情况及影响因素。
2、VE干预实验
急性实验：健康SPF级雄性昆明小鼠,随机分为5组,每组10只,分别为对照组（玉米油灌胃5天+蒸馏水灌胃1天）、VE对照组（10mg/kg· d VE灌胃5天+蒸馏水灌胃1天）、DMF中毒模型组(玉米油灌胃5天+2g/kg·d DMF（?）灌胃1天)和低（5mg/kg· d）、高（10mg/kg· d）剂量VE干预组（VE灌胃5天+2g/kg· d DMF灌胃1天）。
亚慢性实验：健康SPF级雄性昆明小鼠,随机分为4组,每组10只,分别为对照组（蒸馏水+玉米油）、VE对照组（蒸馏水+5mg/kg· d VE）、 DMF中毒模型组（0.5g/kg· d DMF+玉米油）和VE干预组（0.5g/kg· d DMF+5mg/kg· d VE）,连续干预30天。
观察血清谷丙转氨酶（alanine amino transferase, ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）和黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）活力变化；观察肝脏GSH和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量变化；观察肝脏病理学变化。
结果：
1、DMF致工人肝脏损害的调查
①与对照组比较,接触组肝脏损害发生率显著升高（P<0.05）,主要表现为肝功能异常率显著升高（P<0.01）:ALT异常率显著升高（P<0.01）,谷氨酰胺转移酶（glutamyltransferase, GT）异常率显著升高（P<0.01）。接触组肝脏B超异常率有高于对照组的趋势,但差异没有统计学意义（P>0.05）。
②影响DMF接触工人肝脏损害发生的危险因素有DMF浓度（OR=1.07,P<0.05）、DMF接触工龄（OR=1.06,P<0.05）和体重指数（OR=1.10,P<0.05）。其中,影响DMF接触工人ALT异常率的危险因素有DMF浓度（OR=2.21,P<0.05）和体重指数（OR=1.14,P<0.05）；影响GT异常率的危险因素有DMF浓度（OR=2.62,P<0.01）、DMF接触工龄（OR=1.11,P<0.05）和饮酒（OR=3.91,P<0.01）；而影响肝脏B超异常率的危险因素只有体重指数（OR=1.19,P<0.01）。
2、VE干预实验
急性实验：
①DMF中毒模型组与对照组比较,肝脏重量及肝脏系数均显著升高（P<0.01）；VE干预组与对照组比较,肝脏重量及肝脏系数均无统计学差异（P>0.05）：VE干预组与DMF中毒模型组比较,肝脏重量及肝脏系数均显著降低（P<0.05）。
②DMF中毒模型组与对照组比较,血清ALT、AST和XOD活力均显著升高（P<0.05）；VE干预组与对照组比较,ALT、AST和XOD活力均无统计学差异（P>0.05）；VE干预组与DMF中毒模型组比较,ALT、AST和XOD活力均显著降低（P<0.05）。
③DMF中毒模型组与对照组比较,肝脏GSH含量显著降低（P<0.05）,而MDA含量显著升高（P<0.01）；VE干预组与对照组比较,GGH含量无统计学差异（P>0.05）,而MDA含量显著升高（P<0.01）；VE干预组与DMF中毒模型组比较,GSH含量显著升高（P<0.05）,且MDA含量显著降低（P<0.01）。
④DMF中毒模型组肝脏病理切片可见肝细胞局灶坏死、炎症细胞浸润,肝血窦扩张、淤血、出血；VE干预组肝脏病理切片正常。
亚慢性实验：
①DMF中毒模型组和VE干预组与对照组比较,体重均明显降低（p<0.01）,而肝脏系数均明显升高（P<0.01）；VE干预组体重有高于DMF中毒模型组的趋势,但差异不显著（P>0.05）。
②DMF中毒模型组和VE干预组与对照组比较,血清ALT、AST和XOD活力均显著升高（P<0.05）；VE干预组与DMF中毒模型组比较,ALT、AST和XOD活力均显著降低（P<0.05）。
③DMF中毒模型组与对照组比较,肝脏GSH含量显著降低（P<0.01）,而MDA含量显著升高（P<0.01）；VE干预组与对照组比较,GSH和MDA含量均显著升高（P<0.01）；VE干预组与DMF中毒模型组比较,GSH含量显著升高（P<0.01）,且MDA含量显著降低（P<0.05）。
④DMF中毒模型组肝脏病理切片可见肝细胞核固缩,核周空泡,细胞水肿、变性、坏死,细胞界限不清；VE干预组肝脏病理切片正常。
结论：
1、长期接触DMF作业能引起工人肝脏损害,主要表现为DMF接触工人肝功能异常率升高,而肝脏B超异常率升高不显著。
2、影响DMF接触工人肝脏损害发生率的因素有接触DMF浓度、接触DMF时间、体重指数和饮酒。
3、VE可降低DMF中毒小鼠血清肝功能酶水平,改善肝脏病理损害,保护肝脏。
4、VE可促进DMF中毒小鼠肝脏GSH水平升高和MDA水平降低,这可能是VE保护肝脏的一种机制。
5、建议DMF作业场所降低空气中DMF浓度,缩短工人接触DMF时间；倡导工人控制体重和减少饮酒,在饮食中补充VE,预防DMF肝脏损害。
