聚乳酸—聚乙二醇—聚乳酸嵌段共聚物胶束药物缓释研究

随着生命科学和现代医学的高速发展,可生物吸收聚合物广泛应用于药物缓释系统。由于其性能稳定,物理化学性能可控可调,得到了研究者的极大关注。通过丙交酯开环聚合合成的聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物,同时具有亲水性的聚乙二醇链段和疏水性聚乳酸链段,通过改变共聚物组成可以调节材料的物理化学性能,是很有潜力的药物缓释载体。 本文以聚乙二醇和丙交酯为原料,合成了一系列不同分子量的聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物。采用1HNMR、XRD、DSC等方法对共聚物的结构和性能进行了测定分析。分别采用直接溶解法和溶剂挥发薄膜水化法制备了包载抗癌药物紫杉醇的纳米胶束。用DLS、TEM和SEM观测纳米胶束尺寸和形态。紫杉醇作为模型药物,在本实验中用来评价三嵌段共聚物胶束作为药物载体的释药能力。采用HPLC对载药胶束的载药量、包封率,释放行为进行了测定。研究了聚合物的组成、投药量、制备方法、冷冻干燥对于药物释放行为的影响。采用MTT法研究了空白胶束的细胞毒性以及载药胶束对C6细胞的体外抑制行为。 结果表明水溶性聚乳酸聚乙二醇三嵌段共聚物,采用直接溶解法和溶剂挥发薄膜水化法制备疏水性药物紫杉醇纳米胶束体系,具备缓释材料的基本性能和缓释效果。直接溶解法方法简单方便,未引入任何有机溶剂,冻干后药物释放效率显著提高,对脑胶质瘤细胞C6的抑制效果与游离药物接近。溶剂挥发薄膜水化法药物的包封率高,缓释时间长,具有长周期缓释的应用前景。