“清热解毒活血方”干预放射性肺炎的临床与实验研究

1研究背景放射治疗是肿瘤治疗常用的手段之一。放射治疗会引起放射性肺损伤,主要分为两期:放射性肺炎期和放射性肺纤维化期。目前放射性肺损伤发生机制有多种学说,但仍不明确,有靶细胞损伤学说、细胞因子级联学说、氧化应激损伤学说、免疫失衡学说等。放射性肺炎的影响因素包括患者特点、疾病因素、放射治疗因素和其他药物治疗因素。放射性肺炎临床表现包括咳嗽、气短、胸痛,或伴有发热、咳痰、乏力等。放射性肺炎的治疗包括糖皮质激素、ACEI类、抗氧化剂、乌司他丁、盐酸氨溴索等。中医认为放射线为火毒之邪。本病的病机关键主要在于热毒、阴虚、血瘀、气虚、痰阻、津亏,并且常常相兼为患,在整个放射性肺炎的过程中"瘀毒"十分重要。导师多年的经验认为,在放射性肺炎的早期,以热毒蕴肺,热盛伤阴,阴津亏损为主,常以清热解毒,养阴生津为治疗原则,临床常用经验方"清热解毒活血方"加减治疗放射性炎,疗效较好。本文就"清热解毒活血方"进行临床疗效观察和动物实验,以探究其疗效和机制。2研究目的2.1临床观察:观察清热解毒活血方干预放射性肺炎的临床疗效。2.2动物实验:观察放射性肺炎大鼠外周血Th17/Treg关系,探讨其对放射性肺炎的机制。3研究方法3.1临床观察:将60例符合纳排标准的患者随机分为对照组和试验组,每组各30例。对照组予以激素治疗,口服泼尼松片40mg/d,逐渐减量,疗程为3周,若合并感染者,加用抗生素治疗;试验组在对照组的基础上,加服"清热解毒活血方",日1剂,早晚饭后温服1袋,疗程为3周。观察疗效指标为放射性损伤分级、胸片、CT表现分级、KPS评分、症状评分。3.2动物实验:雌雄SD大鼠各25只,随机分为空白组(K)、模型对照组(M)、激素组(J)、中药组(Z)、中药加激素组(X)5组,每组10只。除空白组外,其余4组SD大鼠予肺部单次照射16Gy。各组于照射后第1天开始灌胃给药,每日1次。中药组:给予9.7g/kg/d生药药液;激素组:1～2周予1.25mg/kg/d泼尼松水溶液,第3周予0.625mg/kg/d泼尼松水溶液,第4周予蒸馏水;中药+激素组:1～2周予中药+激素药液(9.7g生药+1.25mg/kg/d泼尼松),1ml/100g,1次/日予大鼠灌胃,第3周起予中药+激素药液(9.7g生药+0.625mg/kg/d泼尼松),第4周时改予中药(9.7g/kg/d)生药药液;空白组和模型组均予蒸馏水。4周后取材肺组织与外周血,进行肺组织病理切片染色,流式细胞术检测外周血Th17、Treg比例,ELISA检测外周血IL-17A、TGF-β1、IL-6含量。4结果与结论4.1临床观察:"清热解毒活血方"联合糖皮质激素在改善放射性肺炎的严重程度、改善患者症状如咳嗽、胸痛、气喘与单纯应用糖皮质激素疗效相当,在改善患者症状如口干、乏力要优于单纯应用糖皮质激素治疗。"清热解毒活血方"联合糖皮质激素在治疗放射性肺炎方面更具优势。4.2动物实验:放射性肺炎SD大鼠外周血存在Treg向Th17转化的失衡状态,血清TGF-β1、IL-6、IL-17A含量升高。清热解毒活血方、糖皮质激素以及两者联用可调节Th17向Treg转化,降低血清TGF-β1、IL-6、IL-17A含量,改善局部肺组织炎症。清热解毒活血方和糖皮质激素联用对于降低血清TGF-β1、IL-6、IL-17A的水平、改善肺组织局部炎症较单独应用清热解毒活血方或糖皮质激素效果更好。