四逆汤干预大鼠急性缺血性心肌梗死模型的动态药效研究

目的：以急性心肌梗死大鼠模型为研究对象，通过观察四逆汤对该模型大鼠血浆中超氧化岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子(TNF-α)活性的影响，探讨经方“四逆汤”抗大鼠急性心肌缺血动态药理效应，有利于对体内过程的客观分析和正确判断，从而有助于阐明作用原理，为更好的指导临床用药奠定基础。 方法：将Wister大鼠分为3组：心肌缺血组、假手术组、四逆汤组。心肌缺血组：左冠状动脉前降支起始部下2mm处结扎；假手术组：穿线不结扎；四逆汤组：预先给大鼠灌经方四逆汤（黑附子30g、干姜20g、炙甘草30g，浓度：2g/ml）4天，第4天给药30min后，进行急性缺血性心肌梗死手术；造模成功后，采用半自动生化分析仪测定不同时间点血浆中CK活性；采用分光光度计测定血浆中的MDA、SOD含量；采用ELISA法检测TNF-α指标。 结果：心肌缺血组、四逆汤组与假手术组比较，随着时间延长大鼠血浆中CK、MDA、TNF-α的含量明显升高，SOD的活性显著降低；四逆汤组与心肌缺血组比较，四逆汤组可显著的降低血浆中CK、MDA、TNF-α的含量，同时可提高血浆中SOD的活性。假手术组CK含量与时间变化为正相关关系，心肌缺血组CK含量与时间变化为正相关关系，SOD含量与时间变化为负相关关系，CK与SOD含量为负相关关系；四逆汤组MDA、TNF-α含量与时间变化均为正相关关系，SOD含量与时间变化为负相关关系，SOD与TNF-α含量为正相关关系，MDA与TNF-α含量为负相关关系。 结论：随着时间增加，四逆汤可显著降低急性心肌梗死大鼠模型血浆中CK、MDA、TNF-α的含量，同时可提高血浆中SOD的活性。表明四逆汤能够有效地清除氧自由基，减少自由基损坏性因子，减轻脂质过氧化反应，减少心肌酶的释放，改善缺血心肌的灌流，对大鼠缺血心肌具有积极明显的保护作用。各组间相关分析提示，通过降低炎性因子TNF-α含量，是四逆汤抗心肌缺血的重要机制之一。