大青龙汤解热药效物质及其血清药物化学研究

大青龙汤出自《伤寒论》，是由医圣张仲景所著，全方共七味药，分别为麻黄、桂枝、苦杏仁、炙甘草、生姜、大枣和石膏。该方有发汗解表、清热除烦之效，主治证为风寒表实兼有里热的病证。东莞市沙田中医院临床研究表明，大青龙汤传统煎剂治疗H1N1流感百余例，疗效确切，退烧解热效果尤为显著。本论文在大青龙汤临床疗效基础上，将该方视为整体，研究了其解热作用的药效物质基础。 采用超临界CO2萃取法和系统溶剂法，将大青龙汤根据不同的化学物质部位提取分离，分别为超临界CO2萃取物、生物碱类物质、酚酸类物质、苷类物质、总多糖及石膏水煎液。通过脂多糖致大鼠发热试验筛选研究，确定大青龙汤解热有效物质部位为生物碱类物质和多糖类物质。 采用高效毛细管电泳（HPCE）的分析方法，对大青龙汤中生物碱类物质部位进行了成分分析，建立了大青龙汤生物碱类有效物质部位的指纹图谱，标定了13个共有峰，色谱峰清晰，相似度良好，并指认了麻黄碱和伪麻黄碱两个指纹峰。采用气质联用（GC-MS）的分析方法，对大青龙汤中多糖物质部位的化学成分进行了分析，分析结果表明，其多糖结构可能由L-阿拉伯糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-半乳糖醛酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖，D-木糖及D-核糖等8种单糖组成。 基于体内过程的中药有效成分分析方法，分别对大青龙汤有效物质部位生物碱和多糖进行了血清药物化学研究。采用HPCE分析方法，从生物碱部位入血成分的指纹图谱中指认了主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱；采用GC-MS分析方法，从多糖部位入血成分中鉴定了葡萄糖衍生物及半乳糖衍生物。 本论文首次通过学科交叉的研究方法，初步诠释了大青龙汤解热的药效物质基础，并为该经典方剂的临床疗效提供了科学依据。