目的:利用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF/MS）的代谢组学研究技术，对健康人群、慢性肾脏病3期肝肾阴虚证患者尿液进行全谱分析，探寻慢性肾脏病3期肝肾阴虚证型相关的生物标志物（群）；试图从代谢组学水平上探讨慢性肾脏病3期肝肾阴虚中医“证”的物质基础。
方法:选择2011年6-12月份黑龙江省中医研究院门诊的慢性肾脏病3期患者，辨证属于肝肾阴虚证的观察组15例，另随机选取在我院体检的健康对照组15例。留取受试者晨起尿液，进行OPLS-DA分析，通过上述分析所获得的代谢指纹图谱，经谱图预处理并积分后，对积分值进行多元统计分析，根据各样本的主成分得分作图，可判别组间差异;并根据每个离子的贡献率VIP值大于4的离子确定慢性肾脏病3期肝肾阴虚证的潜在生物标志物；应用Q-TOF或TOF确定化合物的精确质量，通过相关数据库检索，最终通过化学信息检索、色谱保留行为以及MS/MS数据来推测标志物的化合物结构，初步验证此路径代谢产物结构鉴定的有效性；最终对OPLS-DA和VIP值确定的潜在生物标志物进行结构解析，对质谱峰的一级质谱进行提取，获得母离子质谱信息（Rtm/z），还原TIC图的色谱峰，在多级碰撞能下进行二级质谱扫描获得较理想的二级质谱信息，确定对应标志物的子离子碎片，进一步结合文献信息和质谱解析进行结构确认，应用massfragment软件进行结构有效性的判别。
结果:①慢性肾脏病3期肝肾阴虚证组及对照组的质谱轮廓BPI图谱显示:对照组与慢性肾脏病3期肝肾阴虚证组能明显的区分开来，两组之间存在较显著的差别。②根据慢性肾脏病3期肝肾阴虚证组和正常对照组的S-plot和VIP值，利用masslynx软件系统所嵌套的massfragment软件分析得出的有显著性差异的化合物为Phenylacetic acid（苯乙酸）、N-Heptanoylglycine（N-庚酰甘氨酸）、 L-beta-aspartyl-L-alanine（L-β-天冬氨酰-L-丙氨酸）、Vanilpyruvic acid（苯丙酮酸）、Pantothenic acid（泛酸）、 Butyrylcarnitine（丁酰肉毒碱）、 Valerylcarnitine（戊酰肉碱）、 Alpha-Aspartyl-lysine（α-天冬氨酰-赖氨酸）、N-Acetylcystathionine（N-乙酰胱硫醚）、4-Hydroxyphenylacetylglutamine（4-羟基苯乙酰谷氨酰胺）、 N-Acetyl-a-neuraminic acid（N-乙酰-a-神经氨酸）、2-trans,4-cis-Decadienoylcarnitine（反-2，顺-4-癸二烯酰肉毒碱）、9-Decenoylcarnitine（9-癸烯酰肉毒碱）、Farnesylcysteine（法尼半胱氨酸）、beta-monoacylglycerol（β-单酰甘油）、S-（Hydroxymethyl）glutathione(S-（羟甲基）谷胱甘肽)、 Pantetheine4'-phosphate （4'-磷酸泛酰巯基乙胺）。
结论:慢性肾脏病3期肝肾阴虚证患者尿液代谢谱与正常人群相比有显著性差异，能将慢性肾脏病3期肝肾阴虚证患者与健康人群区分开来；慢性肾脏病3期肝肾阴虚证与正常人群相比代谢物发生了明显改变，能够通过代谢组学方法寻找到慢性肾脏病3期肝肾阴虚证潜在生物标志物。
