ADAMTS-4与TAK1在骨关节炎软骨组织中表达的相关性研究

目的探讨带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-4（ADAMTS-4）与转化生长因子β激活激酶1（TAK1）在骨关节炎（OA）软骨组织中的相关性表达。 方法OA组：骨关节炎的关节软骨标本，取自2012年8月至2013年4月期间在安徽医科大学第一附属医院骨科二病区住院患者中因膝骨关节炎而行全膝关节置换术时收集的关节软骨标本，共20例（男5例，女15例），年龄49～82岁，平均65.9±9.22岁。对照组：正常的关节软骨标本，取自同期在安徽医科大学第一附属医院骨科二病区住院患者中因股骨颈骨折而行全髋关节置换术或者因急性外伤致下肢截肢术时收集的关节软骨标本。共10例（男3例，女7例），年龄52～76岁，平均64.2±9.44岁。用HE染色法对两组软骨组织标本进行组织形态学观察，用免疫组织化学法及Western blot方法检测ADAMTS-4与TAK1在OA组和对照组软骨中的表达、分布情况。同时研究二者在OA中表达的相关性。 结果1、HE染色组织学观察发现,对照组软骨表面光滑，软骨细胞位于软骨陷窝内，逐层呈规则排列。而OA软骨表面粗糙，软骨基质浅层胶原纤维化有裂隙形成，可见呈簇状、排列紊乱及退变肥大的软骨细胞。 2、ADAMTS-4的表达情况：免疫组化显示，ADAMTS-4在OA软骨组织和正常软骨组织中均可见阳性表达，在OA软骨组织中ADAMTS-4的平均积分光密度（IA）值为0.42±0.12，显著高于对照组的IA值0.09±0.06，差异有统计学意义（P<0.01）；Western blot结果也提示，ADAMTS-4在OA软骨组织中的表达高于对照组，差异有统计学意义（t=—5.27，P<0.01)。 3、TAK1的表达情况：免疫组化显示，TAK1在OA软骨组织和正常软骨组织中均有阳性表达，在OA软骨组织中TAK1的IA值为0.30±0.11，显著高于对照组的IA值0.12±0.09，差异有统计学意义（P<0.01）；Western blot结果也提示，TAK1在OA软骨组织中的表达高于对照组，差异有统计学意义（t=—6.25，P<0.01）。 4、在OA软骨组织中，ADAMTS-4与TAK1的表达相关性显著，呈正相关（r=0.469，P<0.05）。 结论ADAMTS-4与OA软骨病变的发生发展密切关系；活化的TAK1可能致OA软骨组织中ADAMTS-4的高表达。通过对TAK1的研究，为今后在分子生物水平上治疗OA提供新靶点。