L-茶氨酸的抗抑郁作用评价及相关机理研究

本试验研究L-茶氨酸对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁作用及其机制。以L-茶氨酸为原料,通过其干预CUMS抑郁模型大鼠,从抑郁产生的多种不同假设机理出发,结合行为学试验结果,探究L-茶氨酸的抗抑郁功效。 1.L-茶氨酸对CUMS模型大鼠行为学影响 将SD大鼠分为空白对照组、模型组、氟西汀组(5mg/kg)、L-茶氨酸低剂量组(5mg/kg)、L-茶氨酸中剂量组(20mg/kg)、L-茶氨酸高剂量组(100mg/kg)。建模35天,除空白对照组外,其余所有大鼠单笼饲养。每天随机接受两种刺激。这些刺激包括,禁食、禁水、闪光灯照明、倾斜、昼夜颠倒、噪音、潮湿笼、束缚、夹尾。造模期间进行体重,进食量的测定。每周进行糖水偏好测定。造模结束后,对大鼠进行旷野实验,明暗箱实验,强迫游泳实验。结果显示：与空白对照组相比,模型组大鼠糖水偏好度、横穿格数和直立次数、进入明箱中的大鼠数量以及停留的时间极显著降低,显示大鼠抑郁模型构建成功；而与模型组相比,灌胃中高两个剂量L-茶氨酸的大鼠抑郁症状有不同程度改善,尤其高剂量都达到显著水平。 2.L-茶氨酸对CUMS模型大鼠相关生化指标的影响 行为学实验完成后,对大鼠进行摘眼球取血,取大脑皮层,海马,脾脏。通过酶联免疫法检测了海马,皮层组织中五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量。利用多功能酶标仪检测了血清,皮层组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。提取了脾脏组织RNA,并通过荧光定量法检测细胞因子基因TNF-α、IL-1β、IL-4、TGF-β1表达情况。制作海马切片,并对其进行HE染色,尼式染色。结果显示,L-茶氨酸能显著提升大鼠海马和皮层中5-HT,A的含量,降低ACTH, CORT的含量,上调大鼠血清和皮层中SOD和GSH-Px的活性；上调TNF-α, IL-1β的表达,下调IL-4,TGF-p1的表达。同时通过对切片的观察,发现L-茶氨酸对受损的海马组织锥体细胞有改善作用,对海马中尼式小体能够起一定的保护作用。 L-茶氨酸对慢性不可预见温和应激诱发的抑郁症有一定预防和治疗作用,它主要作用为增加脑内单胺类递质分泌浓度和调节HPA轴上相应激素分泌,同时也在一定程度上能够帮助抑郁机体清除自由基,从而多渠道调节抑郁机体的不适症状,达到抗抑郁的作用。