帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究

目的本研究采用文献检索,运用数理统计方法提取PD的症状、证候要素及证候分布特征,为PD的中医证候规范化打基础；根据临床调查的帕金森病患者数据,运用数学模型方法,编制帕金森病中医证候分型诊断量表,并结合小样本临床资料,评价该诊断量表的有效性；根据临床研究数据挖掘帕金森病的中医证候分布特征,为中医药干预提供辨证依据方法1.采用回顾性调查的方式,检索1978年-2015年1月中国知网(CNKI)发表的帕金森病中医证候研究的现代文献,检索方法采用计算机和人工检索相结合,主题词：帕金森病(颤证)和证(证候、辨证、证素),根据纳入及排除标准对每篇的题目、内容摘要进行阅读,剔除不合格文献,纳入53篇合格文献。对证候、证候要素名称进行规范,使用SPSS 16.0统计软件,进行症状、证候要素、证候频数描述性统计。2.设计《帕金森病中医证候调查表》,调查表主要包括患者的一般资料、既往病史、临床表现、诊断结论、中医证候四诊信息等；临床筛查患者,纳入符合条件的帕金森病患者,根据收集到的数据,筛选症状条目进行聚类分析,得出证素-症的对应关系,然后对得出的证候要素进行相关分析,得出常见的PD证候,并得出证侯-症的关系,利用回归得出症状在证候中的权重,借助ROC曲线确定量表阈值,最后再用小样本验证量表的有效性。3.根据上述《帕金森病中医证候调查表》筛选出的符合纳入标准的295例PD患者数据进行分析,统计PD一般人口学资料,证素、证候的总体分布情况,并探索帕金森病中医证候在年龄、性别、地域、职业、文化程度、霍亚分级分组中的分布规律。结果1.通过CNKI文献检索,纳入符合文献53篇,有症状频次的例数为1367例,频次大于10%的症状25个,频次大于1%的舌脉22个；纳入有帕金森病中医证候及证候要素的病例数有1730条。帕金森病常见的症状除了四大主症,频次居前的主要兼次症有腰膝酸软、健忘、口干、乏力、失眠、流涎、心烦、疼痛、便秘、自汗、盗汗等。舌象中出现频率较高的分别是舌淡红、舌暗、舌淡、舌下脉络瘀张、舌干、舌生瘀斑、舌体胖、舌边齿痕、舌尖红、舌下青紫、苔白、苔腻、苔黄、苔薄、苔少；脉象中出现频率最多的分别是细脉、弦脉、沉脉、数脉、弱脉、滑脉、涩脉。出现的病位要素主要有肝、肾、脑髓、经络、脾、心、筋骨；病性要素为：内风、阴虚、气虚、血虚、痰、血瘀、热、气滞、湿、阳虚、阳亢、内寒。频次较多的证候为肝肾阴虚、气血两虚、淤血阻络、气阴两虚、肾虚髓减、肝风内动、气虚发热、肾阳亏虚、痰瘀阻络、阴虚阳亢、脾虚痰盛、阴阳两虚、气滞血瘀。2.结合文献研究结果及专家意见,设计完成《帕金森病中医证候调查表》,共筛查367例患者,纳入符合条件的帕金森病患者295人,年龄跨度44-88岁,平均年龄68.78±9.53岁；其中男性患者199例,女性患者96例；按教育程度分类：其中文盲为5例,占总人数的1.69%；小学13例,占总人数的4.4%；初中54例,占总人数的18.3%；高中58例19.66%,大学及以上165例,占总人数的55.93%；按地域分,华东组24人,占8.14%；华北组239人,占81.01%；华中组11人,占3.73%；南方组7人,占2.37%；东北组14人,占4.75%；按职业分：工人44人,占14.9%,教师41人,13.5%；农民26人,8.6%；干部69人,22.8%；职员90人,29.8%；其它25人,8.3%；按改良H-Y分级：1级47例(15.9%),1.5级46例(15.6%),2级43例(14.6%),2.5级46例(15.6%),3级68例(23.1%),4级38例(12.9%),5级7例(2.4%)。设计帕金森病中医证候分型量表一个,包含8个证侯：肝风内动、肾虚髓减、肝肾阴虚、气血两虚、血淤阻络、痰浊内蕴、内热阳亢、脾阳不足。每一证候分配50分,20分为诊断阈值。量表的有效性考量示灵敏度80.4%～91.8%,特异度57.5%-85.8%,Youden指数在49.2%-76.3%。经小样本临床验证,结果显示量表的灵敏度在60%～92.8%,特异度在75%～94%,Youden指数在75%～94%,准确率在63.3%～98%。3.295例帕金森病患者中医证候分布规律,得出常见8个中医证候：肝风内动、肾虚髓减、肝肾阴虚、气血两虚、血淤阻络、痰浊内蕴、内热阳亢、脾阳不足；得出病位要素6个肝、肾、脉络、脾、心、脑髓；主要的病性要素10个内风、阴虚、气虚、血虚、阳虚、髓减、痰、阳亢、内热、血瘀。帕金森病证候出现率较高的是：8种帕金森病证候出现率较高的是：肝风内动(64.4%)、肾虚髓减(35.6%)、肝肾阴虚(37.6%)、气血两虚(21%)、痰浊内蕴(15.9%)经卡方检验,中医证候在性别(PearsonX2=13.173, P=0.068>0.05)、地域(PearsonX2=32.671, P=0.248)、年龄(PearsonX2=11.969, P=0.996)、文化程度(PearsonX2=13.437, P=0.991)、职业(PearsonX2=20.976, P=0.971)分布上无差异。帕金森病中医证候在霍亚分级中分布具有统计学差异(PearsonX2=119.416, P=0.000< 0.001)。中医证候与霍亚分级的相关性分析结果示：肝肾阴虚(偏相关系数R=0.141,P=0.015)、气血两虚(偏相关系数R=0.152,P=0.009)、肾虚髓减(偏相关系数R=0.118,P=0.043)、内热阳亢((偏相关系数R=0.0.178,P=0.002)、痰浊内蕴(偏相关系数R=0.306,P=0.000)、脾阳不足(偏相关系数R=0.203,P=0.000)与霍亚分级成正相关,即随着病情越来越严重,患者肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、内热阳亢、痰浊内蕴、脾阳不足程度越来越重；而肝风内动、淤血阻络则与病情轻重无明显相关性。在霍亚分级1-1.5级组,帕金森病中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、肾虚髓减为主,标实以肝风内动为主,三者之间无统计学差异；且三者与痰浊内蕴、脾阳不足、血淤阻络、内热阳亢之间有统计学差异。在霍亚分级2组中,中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、肾虚髓减为主,以气血两虚最为突出,标实以肝风内动、痰浊内蕴为主,而痰浊内蕴更为明显。在霍亚分级2.5组中,中医证候本虚以肝肾阴虚、气血两虚、肾虚髓减为主,以肝肾阴虚最为突出,标实以肝风内动为主。在霍亚分级3组中,中医证候本虚证候更加明显,以肝肾阴虚、气血两虚、肾虚髓减为主,由以肝肾阴虚为重；标实以痰浊内蕴、肝风内动为主,尤以痰浊内蕴明显。在霍亚分级4组中,中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、肾虚髓减、脾阳不足为主,由以肝肾阴虚、脾阳不足为重,气血两虚明显,标实以肝风内动为主。在霍亚分级5组中,帕金森病患者本虚状态更为明显,同时肝风内动、痰浊内蕴、淤阻络、内热阳亢比重也明显上升,各中医证候之间无统计学差异。此次调查亦发现,PD的发病率随着年龄增长而增高；从文化程度分布来看,文化程度越高,PD发病率也越高,大学以上文化占65%以上。结论1.由频次扫描结果看出,主要的病位要素6个：肝、肾、脉络、脾、心、脑髓；主要的病性要素10个内风、阴虚、气虚、血虚、阳虚、髓减、痰、阳亢、内热、血瘀；得出13个主要的中医证候：肝肾阴虚、气血两虚、淤血阻络、气阴两虚、肾虚髓减、肝风内动、气虚发热、肾阳亏虚、痰瘀阻络、阴虚阳亢、脾虚痰盛、阴阳两虚、气滞血瘀。为中医证候规范化研究产生积极的推动作用,并为中医分型诊断量表的制定提供参考。2.本次研究得出了一个包括8个中医证候的PD中医证候分型诊断量表,8个中医证候为：肝风内动、肾虚髓减、肝肾阴虚、气血两虚、血淤阻络、痰浊内蕴、内热阳亢、脾阳不足。每个证候得分50分,阈值统一为20分；小样本临床验证,其敏感性为60-92.8%,特异度为75-94%,准确度为75-94%,量表有效性可,尚需进一步加大样本量验证。3.PD的发病率随着年龄增长而增高；文化程度越高,PD发病率越高；中医证候分布规律研究,得出帕金森病常见8个中医证候,6个病位要素肝、肾、脉络、脾、心、脑髓,10个病性要素。经卡方检验,各中医证候在年龄、性别、地域、职业、文化程度分布上无明显差异,在霍亚分级组分布中存在统计学差异。肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、内热阳亢、痰浊内蕴、脾阳不足与霍亚分级程度成正相关,即随着病情越来越严重,患者肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、内热阳亢、痰浊内蕴、脾阳不足程度越来越重；而肝风内动、淤血阻络则与病情轻重无明显相关性。本研究示肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、肝风内动在帕金森病病程过程全程中所占比例均大,比重最高,提示着其在致病过程中占重要地位,随着病情的加重,其程度亦随之加重；帕金森病以虚为本,在霍亚分级各个阶段、又各有突出,在霍亚分级2组中,气血两虚更为显著；在霍亚分级2.5、3组中肝肾阴虚最为突出；在霍亚分级4级中,肝肾阴虚、脾阳不足较为重要。帕金森病以实为标,除肝风内动作用重要外,痰浊内蕴在帕金森病霍亚分级2、2.5、3级各组中的比重尤大,揭示了痰浊内蕴在帕金森病中期发病机制中的重要作用。在随着病情进展,内热阳亢、脾阳不足、血淤阻络程度实证也越来越在疾病中占重要位置,直至霍亚分级5期,各证候之间无明显差异。以上中医证候规律为中医药干预提供辨证依据。