表没食子儿茶素没食子酸酯逆转人口腔鳞癌多药耐药性与其血管生长作用关系的实验研究

目的:以人口腔鳞癌MDR细胞株为研究对象,研究表没食子儿茶素没食子酸酯在发挥逆转作用前后对肿瘤血管、VEGF及HIF-1α的影响,进一步探讨其逆转机制,为开发逆转人口腔鳞癌多药耐药性理想药物提供新靶点。 方法:建立鸡胚绒毛尿囊膜模型测定其抗血管生成活性。建立人MDR口腔鳞癌裸鼠移植瘤模型,观察EGCG对荷瘤鼠移植瘤的影响,HE染色观察肿瘤血管生成情况及肺组织有无转移,免疫组化法检测瘤组织VEGF、CD34的表达,计算MVD差异,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测血清VEGF的含量变化,RT-PCR检测瘤组织HIF-1α及VEGF的mRNA表达差异。 结果:80～320mg·L-1EGCG可抑制鸡胚尿囊膜血管生长;EGCG联合VCR处理后KBV200瘤重、肿瘤相对体积明显低于对照组和VCR组（P＜0.01）;HE病理切片显示联合处理组血管数目较少,各组肺组织无明显转移灶;低、中、高EGCG联合VCR组MVD低于VCR组（P＜0.01）;EGCG联合VCR组凋亡指数明显高于VCR组（P＜0.01）;中、高剂量EGCG联合VCR组VEGF mRNA及蛋白表达量均低于VCR组;EGCG联合VCR组可明显降低HIF-1αmRNA的表达量（P＜0.01）,且与EGCG呈剂量依赖关系。 结论:EGCG逆转人口腔鳞癌细胞多药耐药性可能与抑制肿瘤新生血管生成,降低HIF-1α及VEGF表达,来协同加强细胞毒性化疗药对肿瘤MDR细胞的作用。