CD107以及IL-10、IL-12、IFN-γ在慢性乙型肝炎不同免疫阶段的表达水平及其临床意义

目的:探讨CD8+T淋巴细胞CD107的表达频率以及血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平与慢性乙型肝炎不同免疫状态之间的关系,从细胞免疫水平进一步阐明慢性乙肝的发病机制。方法:抽取在我科就诊的慢性乙肝感染者(23例低ALT患者、10例免疫清除患者及10例免疫耐受患者)和10例健康对照者的外周静脉全血,采用流式细胞术(FCM)分析慢性乙肝感染者外周全血中CD8+T淋巴细胞CD107a和CD107b的表达情况,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测慢性乙肝感染者血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平,分别对四组患者表达的CD107a、CD107b、IFN-γ、IL-12、IL-10水平进行比较;同时针对低ALT和免疫清除组的慢乙肝患者,分析其CD107表达与血清ALT水平的相关性,对于其中特殊的10例低水平ALT患者,与免疫清除组患者进行CD107表达频率以及IFN-γ、IL-12、IL-10水平的比较。结果:1.慢性乙肝感染者在低ALT组、免疫耐受组、免疫清除组、正常对照组中外周全血中CD8+T细胞CD107a的表达频率(%)分别为:47.28±13.16、39.83±4.47、66.98±5.60、49.13±4.91。CD8+T细胞CD107b的表达频率(%)分别为:20.36±11.19、16.27±3.15、33.53±3.86、22.89±3.31。CD8+T细胞CD107a、CD107b表达频率在正常对照组、免疫清除组以及免疫耐受组之间两两对比,均有显著性差异(P<0.05),其中CD107a在低ALT组vs免疫耐受组(P=0.41)、低ALT组vs正常对照组(P=0.219)中比较,差异无明显统计学意义,CD107b在低ALT组vs免疫耐受组(P=0.508)、低ALT组vs正常对照组(P=0.898)比较,差异无统计学意义。对不同免疫状态下CD8+T细胞CD107的表达频率均为CD107a高于CD107b,有显著性差异(P<0.01)。免疫清除组CD107a表达频率与血清ALT水平有显著相关性(r=0.960,P<0.01),低ALT组CD107a表达频率与血清ALT水平无明显相关性(r=0.194,P=0.347)。2.慢性乙肝感染者不同免疫阶段血清中IFN-γ、IL-12、IL-10水平的比较:其中,IFN-γ、IL-12在免疫清除组中的水平最高,耐受组及不典型状态组最低,正常组居中;IL-10在免疫清除组最高,正常组最低,免疫耐受及低ALT组居中。3.低ALT组分组中CD8+T淋巴细胞CD107a、CD107b表达频率,血清IL-10、IL-12、IFN-γ的水平高低均为:肝活检组、ALT升高组及稳定组。其中肝活检组和ALT升高组在CD8+T细胞CD107的表达以及细胞因子IFN-γ、IL-12、IL-10水平方面与免疫清除组比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:慢性乙肝感染者不同免疫状态下CD8+T淋巴细胞CD107的表达频率不同,其中CD107a的表达频率高于CD107b,CD107a、CD107b表达频率越高,CD8+T细胞脱颗粒活动活跃,HBV感染的肝细胞损伤,机体免疫功能激活。免疫清除组CD107a表达频率与血清ALT水平有显著相关性,低ALT组CD107a表达频率与血清ALT水平无明显相关性。血清IFN-γ、IL-12、IL-10在乙肝不同免疫状态表达水平不同,细胞因子IFN-γ、IL-12促进免疫,增加CTL活化;IL-10抑制免疫,减轻肝脏炎症。低水平ALT患者CD107a、CD107b表达频率高,提示机体免疫激活,可能已有明显肝脏炎症及纤维化。