胆汁酸代谢异常与原发性胆汁性胆管炎

目的:探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的免疫功能和生化指标的异常,分析胆汁酸与免疫功能和生化指标的相关性,为PBC疾病的诊治提供临床依据。方法:收集在山西医科大学第二医院接受诊疗的资料齐全的49例原发性胆汁性胆管炎病人的临床资料、实验室资料及辅助检查。根据临床和病理分期将49例病人分为PBC I期(7例)、II(16例)、III(16例)、IV期(10例),并选择我院同期资料齐全的53例健康者作为对照组,分别检测肝功能:ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALP、GGT、TBA,血脂:CHO、TG、HDL-C、LCL-C,外周血淋巴细胞亚群:T淋巴细胞(CD3+CD19-)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)、Th细胞(CD3+CD4+)、Ts细胞(CD3+CD8+),CD4+T淋巴细胞亚群:Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Treg细胞,细胞因子:IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、INF-γ、TNF-α,使用SPSS 22.0软件分析结果。结果:1.PBC组与对照组的年龄性别比较不存在差异,无统计学意义(P>0.05)。2.PBC组ALT、AST、TBIL、IBIL、ALP、GGT、TBA、LDL-C较对照组升高,差异有统计学意义。[PBC组:对照组,ALT:35.2(18.4,45.4):23.8(11.7,30.6),p<0.001、AST:34.3(25.25,57.75):26.5(18.45,33.35),p<0.001、TBIL:14.6(12.2,20.1):11.2(9.05,15.5)p<0.001、IBIL:11.7(9.25,15.6):6.1(3.4,11.9),p<0.001、ALP:178(97.5,270.5):65.7(52.65,80.35),p<0.001、GGT:100.5(31.3,254.95):24.1(14.6,33.00),p<0.001、TBA:15.4(8.1,23.05):4.16(1.88,6.51),p<0.001、LDL-C:2.03(1.58,2.57):1.80(0.96,2.48),p<0.001]。3.PBC组的Th1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、INF-γ、TNF-α高于对照组;T细胞、NK细胞、Th2细胞、Treg细胞低于对照组,差异有统计学意义。[PBC组:对照组,Th1:115.60(61.62,211.90):42.10(9.34,104.50),p<0.001、IL-2:3.10(2.12,5.68):1.4(1.07,1.90),p<0.001、IL-4:2.95(1.44,5.24):0.22(0.15,1.00),p<0.001、IL-6:9.65(5.51,42.89):1.9(1.50,2.10),p<0.001、IL-10:6.70(4.10,15.84):1.1(0.50,1.50),p<0.001、IL-17:14.54(7.07,20.96):2.7(1.50,4.80),p<0.001、INF-γ:5.82(3.88,17.07):1.1(0.40,2.30),p<0.001、TNF-α:9.14(3.02,15.58):0.9(0.40,1.30),p<0.001、T:1050.49(602.68,1415.46):1263(1089.5,1608),p=0.009、NK:138.15(67.56,241.11):259.34(180.5,310.5),p<0.001、Th2:5.51(2.87,9.125):10.18(5.37,15.40),p=0.001、Treg:22.67(14.78,34.78):32.67(24.57,41.95),p<0.001]4.PBC晚期ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA较早期升高;LDL-C较早期降低,差异有统计学意义。[PBC晚期:PBC早期,ALT:41.15(27.75,57.77):22.8(15.2,37.5),p=0.010、AST:55.9(32.8,84.12):25.9(22.5,39.8),p<0.001、TBIL:16.5(13.52,24.92):14.1(11.3,16.4),p=0.020、DBIL:3.95(3.22,5.72):2.6(2.1,3.0),p<0.001、ALP:253.5(148.75,478.50):98(88,186),p<0.001、GGT:152.2(54.8,318.55):37.5(25.9,162.5),p=0.007、TBA:20.9(15.1,30.1):7.5(5.7,15.3),p<0.001、LDL-C:1.70(1.26,2.33):2.26(1.91,3.04),p=0.010]5.经spearman秩相关分析显示:1)PBC组总胆汁酸与T细胞(r=0.293,p=0.041)、Th细胞(r=0.356,p=0.010)、Th2细胞(r=0.342,p=0.016)、Treg(r=0.299,p=0.037)正相关,差异有统计学意义(P<0.05);2)PBC早期组总胆汁酸与T细胞(r=0.478,p=0.021)、Th2细胞(r=0.467,p=0.025)、Th17细胞(r=0.455,p=0.029)正相关,差异有统计学意义(P<0.05);3)PBC晚期组总胆汁酸与T细胞(r=0.456,p=0.019)、总B细胞(r=0.405,p=0.040)、Th细胞(r=0.569,p=0.002)正相关,差异有统计学意义(P<0.05);4)PBC组总胆汁酸与ALT(r=0.561,p<0.001)、AST(r=0.623,p<0.001)、TBIL(r=0.360,p=0.010)、DBIL(r=0.507,p<0.001)、IBIL(r=0.330,p=0.017)、ALP(r=0.935,p<0.001)、GGT(r=0.721,p<0.001)、CHO(r=0.405,p=0.004)、TG(r=0.300,p=0.034)正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PBC患者的免疫功能异常主要累及T淋巴细胞及相关细胞因子,PBC患者的胆汁酸也主要与T淋巴细胞相关,其不仅能引起促炎因子Th17的聚集,对肝脏产生损害,同时也可以上调抗炎因子Treg的水平,通过进一步研究不同胆汁酸成分对免疫功能的影响,可以为PBC的治疗提供帮助。2.PBC患者的总胆汁酸与多种肝脏损伤指标相关,且PBC晚期患者总胆汁酸水平高于早期,所以关注总胆汁酸的变化情况对于判断PBC的病情进展及预后有帮助。