PI3K抑制剂对三阴性乳腺癌细胞增殖及迁移的影响

目的：为了研究磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase,PI3K）抑制剂PF-04691502对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）细胞增殖、克隆的形成、迁移及细胞周期的影响。 由于TNBC在临床上的治疗存在较大困难，因此本课题又对PF-04691502分别与化疗药物卡铂和表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor, EGFR）抑制剂吉非替尼联合抗TNBC细胞（HCC1937和MDA-MB231）的作用进行了研究。 方法：（1）通过MTS实验、克隆形成实验以及细胞划痕愈合实验来分析PF-04691502对TNBC细胞增殖能力、克隆形成的能力以及迁移能力的影响；并采用流式细胞技术和ELISA实验对其作用机制进行初步研究； （2）通过联合指数法对PF-04691502分别与卡铂和吉非替尼联合抑制TNBC细胞的增殖进行研究；并通过细胞克隆形成实验、划痕愈合实验、ELISA等来研究其联合作用。 结果：（1）PF-04691502可显著抑制HCC1937和MDA-MB231细胞的增殖，其IC50值分别为0.1μmol/L和0.4μmol/L；并对TNBC细胞克隆的形成、迁移和Akt的磷酸化均有显著抑制作用（P<0.01），并可将TNBC细胞阻滞于G1期（P<0.05）。 （2）小剂量的PF-04691502分别与化疗药物卡铂和EGFR抑制剂吉非替尼联合给药可协同抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成、迁移及Akt的磷酸化；其中PF-04691502联合吉非替尼对TNBC细胞具有G1阻滞作用，与单一给药组相比具有统计学意义（P<0.05）。 结论：（1）PI3K抑制剂PF-04691502可显著抑制TNBC细胞（HCC1937和MDA-MB231）的增殖、克隆形成和迁移，其作用机制可能与其降低Akt磷酸化水平及G1期细胞周期阻滞作用有关； （2）PF-04691502分别与卡铂和吉非替尼联合作用具有明显的协同效应，联合作用可以提高对肿瘤细胞的抑制活性，减少药物的给药剂量，降低其副作用； （3）PI3K抑制剂可以提高TNBC细胞对卡铂和吉非替尼的敏感性。