环氧化酶1-1676C>T及白介素1β-511C>T基因多态性与肠溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血的关系研究

目的：探讨环氧化酶1(Cycloxygenase-1, COX-1)-1676C>T及白介素1β(Inter-leukin-1 beta, IL-1β)-511C>T基因多态性与肠溶阿司匹林(Aspirin, ASP)致冠心病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease, CHD)患者上消化道出血的关系。 方法：①收集2008年9月～2009年12月于福建省立医院就诊和健康体检的400例研究对象,分别是100例连续服用ASP超过10天且大便潜血试验阳性CHD组：ASP+OB(+)组,男59／女41,平均年龄68.07±10.02岁；100例连续服用ASP超过10天但OB(-)的CHD组：ASP+OB(-)组,男57／女43,平均年龄67.34±9.53岁；100例未服用ASP但OB(+)的非CHD上消化道出血组：OB(+)组,男51／女49,平均年龄67.51±10.39岁：100例健康志愿组：OB(-)组,男54／女46,平均年龄65.03±8.74岁。多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测研究对象的COX-1-1676C>T及IL-1β-511C>T基因多态性。②比浊法测CHD患者服药前及服药10天后的血小板聚集率(Platelet aggregation, PA)。③收集两组CHD患者服药前及服药后10天的血清各42例,夹心法酶联免疫吸附(Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay, ELISA)测定IL-1β及血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的含量。 结果：1.四组研究对象的基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),样本具有群体代表性；基线资料比较,具有可比性。2.四组研究对象的基因型分布比较,对于COX-1-1676C>T,ASP+OB(+)组T等位基因频率(68.5%)均高于其他三组,有显著性差异(P<0.05)；对于IL-1β-511C>T,TT型频率(ASP+OB(+)组为46%,OB(+)组为41%)明显高于OB(-)的两组,有显著性差异(P<0.05),ASP+OB(+)组与OB(+)组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.服用ASP后,两组CHD患者的PA明显下降,有显著性差异(P<0.05)；组间比较PA改变,其差异无统计学意义(P>0.05)。4.服用ASP后,ASP+OB(+)组VEGF含量下降幅度明显高于ASP+OB(-)组(28.67±11.11pg／ml vs 24.31±8.70pg/ml,P<0.05)；ASP+OB(+)组IL-1β含量上升幅度明显高于ASP+OB(-)组(9.26±1.41pg／ml vs 8.66±1.12pg／ml,P<0.05)。5.ASP+OB(+)组中,不同基因型患者服药后VEGF下降幅度比较：COX-1-1676 TT型者(37.17±8.51pg／ml)及IL-1β-511 TT型者(36.73±9.39pg／ml)均分别显著高于各自CC型及CT型者(P<0.05)。6.ASP+OB(+)组中,不同基因型患者服药后IL-1β上升幅度比较：COX-1-1676TT型者(9.04±1.19pg／ml)及CT型者(9.68±1.44pg／ml)均显著高于CC型者(P<0.05),IL-1β-511TT型者(9.97±1.43pg／ml)显著高于CC型及CT型者(P<0.05)。 结论：①COX-1-1676T等位基因可能是肠溶阿司匹林致CHD患者上消化道出血的易感因素。②IL-1β-511T等位基因可能是肠溶阿司匹林或消化性溃疡致上消化道出血的易感因素。③IL-1β-511C>T及COX-1-1676C>T突变均可能使血清中IL-1β因子含量增加和VEGF因子含量降低,从而导致肠溶阿司匹林致CHD患者上消化道出血。