透明质酸钠、复方倍他米松联合应用对骨性关节炎的临床效果和病理特征分析

目的骨性关节炎是一种以关节软骨退变、破坏及骨质增生为特点的慢性关节病,其中早期骨性关节炎伴有急性滑膜炎的主要表现是疼痛及渗出,疼痛为锐性刺痛,活动多时症状加重,常为跳痛。临床治疗除了非甾体抗炎药外,最常用的是激素的局部注射和透明质酸钠的关节内注射,有关两种药物同时注射的报道微少。本研究试图建立兔骨性关节炎伴滑膜炎的动物模型,通过对兔的关节腔内注射复方倍他米松及透明质酸钠,另外建立对照组,对比观察不同药物对兔的关节滑膜在大体形态、HE染色、免疫组化的病理特征,并进行临床病例统计,探讨联合应用两种药物对治疗骨性关节炎的临床意义。 方法 1.利用木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨性关节炎的造模方法,制作骨性关节炎伴滑膜炎的动物模型； 2.将造模完成的18只兔子随机分成复方倍他米松联合透明质酸钠组、透明质酸钠组和对照组,每组6只。复方倍他米松联合透明质酸钠组：右膝关节腔内注射复方倍他米松0.05ml/kg+透明质酸钠0.2ml,间隔1周后只注射透明质酸钠。透明质酸钠组：右膝关节腔内注射透明质酸钠0.2m1,间隔1周后再次以同样的方式给药。对照组：右膝关节腔内注射无菌生理盐水0.3ml,间隔1周后再次以同样的方式给药一次。三组均是每周注射一次,连续4次,最后一次注射后两周处死； 3.大体形态形态观察：暴露各组实验用兔的右膝关节,对关节腔内的滑膜进行大体形态的观察； 4.组织病理学观察：分别取各组滑膜组织进行切片、HE染色,待切片制备完成后进行组织病理学观察； 5.免疫组织化学染色：取制备好的关节滑膜组织切片,免疫组化SP法检测各组滑膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达情况； 6.临床病例统计：在门诊选择诊断明确的骨性关节炎伴有急性滑膜炎的患者132例132膝,随机分为联合治疗组与透明质酸钠组各66例,联合治疗组首次治疗时联合应用透明质酸钠和复方倍他米松行关节腔内注射,以后每周只注射透明质酸钠；透明质酸钠组每周只注射透明质酸钠。治疗后,观察各组病例关节疼痛、肿胀等症状的改善程度,并做对照研究。 结果 1.大体形态观察： 成功建立骨性关节炎伴有滑膜炎模型。大体观察可见造模侧关节与正常侧相比,关节显著肿胀、皮肤颜色略红,关节腔内积液显著增多,将对照组兔膝关节暴露后可见滑膜增生充血呈鲜红色。关节软骨表面均有肉眼可见的龟裂及溃疡。 药物作用后,可见联合组关节软骨表面光泽增加,呈蓝白色,无明显关节液,滑膜无充血肥厚；透明质酸钠组关节软骨呈轻度灰白色,色泽明亮,裂纹平细,滑膜充血,少量关节液。对照组关节软骨呈灰白色,色泽暗淡,裂纹明显,滑膜充血肥厚,关节肿胀积液。 2.病理组织学表现： 1)联合组：膝关节滑膜细胞轻度增生,各层结构分明,下层疏松纤维组织增生,胶原化,可见少量散在淋巴浆细胞浸润； 2)SH组：膝关节滑膜细胞增生明显,下层疏松纤维组织增生,较致密,血管增生不明显,可见散在淋巴细胞浆细胞浸润； 3)对照组：膝关节滑膜组织增生明显,细胞层次增加,呈局灶性乳头状突起,下层疏松纤维及血管组织增生,炎症絮状渗出,其间伴有多数小血管增生。 3.免疫组化表现： 1)联合组：可见滑膜膜各层少量MMP-1表达；滑膜MMP-1细胞百分数变化为：(5.24±2.48)% 2)SH组：血管层及细胞层可见MMP-1阳性表达细胞,颜色为黄色及浅黄色；滑膜MMP-1细胞百分数变化：(8.65±4.54)% 3)对照组：滑膜膜各层,尤其血管层MMP-1高度表达,阳性表达细胞数量多及呈深棕色。滑膜MMP-1细胞百分数变化：(14.65±6.19)% 根据上述结果,可以说明联合组较SH组及对照组滑膜炎症反应较轻。 4.临床病例统计结果：首次治疗联合应用透明质酸钠和复方倍他米松关节腔内注射治疗膝骨性关节炎伴滑膜炎,相较于透明质酸钠的单独治疗,可以分析得出,复方倍他米松与透明质酸钠的联合应用,能有效缓解关节肿痛,改善关节活动度,临床疗效满意。 结论利用关节腔注射木瓜蛋白酶的方法诱导产生兔膝关节的骨性关节炎滑膜炎模型,并给予复方倍他米松和透明质酸钠联合应用、单独透明质酸钠以及生理盐水的分组对照实验后,通过病理分析可示,联合组可以有效的减轻早期骨性关节炎伴滑膜炎的炎症反应；另外,对临床病例统计分析并进行疗效观察,再结合其他学者在前期实验工作进行的激素对于关节软骨的影响的相关实验结果,可以总结分析出,在治疗早期骨性关节炎伴有急性滑膜炎时,首次治疗时给予关节腔内注射复方倍他米松联合透明质酸钠,可以有效缓解病人的急性滑膜炎症状,减轻患者的疼痛,取得患者的信任,建立了很好的依从性,为后续的骨性关节炎长期治疗争得了必要的时机,而且这样的治疗方式,可以将激素对软骨的破坏作用降到最低,减少了长期注射激素的并发症,临床效果满意。