基于代谢组学方法的阴虚型心理亚健康识别以及百合地黄汤干预效果研究

目的:1.对阴虚型心理亚健康人群血液代谢物水平差异进行小样本的初探,寻找与该状态关系密切的代谢产物,并试图分析其病理生理机制。2.通过临床观察以及上述代谢物干预前后的变化来综合评价百合地黄汤对阴虚型心理亚健康状态的干预效果。方法:以症状自评量表(SCL-90)和中医证型诊断标准作为阴虚型心理亚健康人群的筛查工具,给予百合地黄汤进行干预,每日1剂,疗程为4周,根据SCL-90量表的检测结果从临床角度评价干预效果。采集所有受试者干预前后的血液标本,以健康人群作为对照,应用核磁(NMR)检测仪对标本进行检测,采集代谢组学数据,应用SIMCA-P13.0软件进行多元统计分析,通过建立偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)模型和正交-偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)模型,结合VIP(variable importancein theprojection)值及t检验结果,寻找对组间差异贡献较大的差异代谢物。以受试者工作特征曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)作为评价指标,对寻找到的潜在代谢标志物的诊断能力进行评估,最终确定阴虚型心理亚健康状态的血液代谢标志物。根据代谢物的生物学功能以及相关代谢途径,初步分析阴虚型心理亚健康状态的病理生理机制。根据找寻到的差异代谢物干预前后的变化评价百合地黄汤的干预效果。结果:1.满疗程后,24例受试者的症状改善情况为:痊愈0例,显效8例,有效15例,无效1例,总有效率为95.83%。SCL-90量表各因子的改善情况为:除偏执因子干预前后差异无统计学意义(P﹥0.01)外,其余因子的差异均有统计学意义(P﹤0.01),且躯体化、其他(反应睡眠、饮食情况)、抑郁、敌对、焦虑等因子干预前后变化尤为明显。2.从24例受试者血液标本中剔除临床疗效为无效者1例以及血液样本不合格者1例,剩余22例样本。从所有样本核磁图谱中共指认出32种常见代谢物,包括氨基酸、糖类、胆碱及其他物质。PLS-DA散点图显示来自不同组的样本(受试组干预前、干预后及健康对照组)被明显的分为三个集群,且受试组干预后的集群有向健康对照组靠近的趋势。3.与健康对照组相比,受试组干预前血液代谢物中谷氨酰胺、柠檬酸、N-乙酰糖蛋白、氧化三甲胺、酪氨酸及苯丙氨酸的含量表现出显著性升高,而缬氨酸、异亮氨酸及葡萄糖的水平表现出显著性降低。4.上述9种潜在代谢标志物中缬氨酸、异亮氨酸及葡萄糖的ROC曲线下面积(AUC)均﹤0.5,表明对阴虚型心理亚健康状态不具有诊断能力;其余6种物质的AUC均在0.7～0.9之间,表明具有中等的诊断能力,被确定为阴虚型心理亚健康状态的血液代谢标志物。5.经百合地黄汤干预后,受试组潜在代谢标志物水平发生了变化,其中缬氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺、柠檬酸、酪氨酸以及苯丙氨酸的水平与健康对照组的差异无统计学意义(P﹥0.05),说明已经恢复到正常水平。结论:百合地黄汤对阴虚型心理亚健康的干预效果明显,具有整体性改善作用,尤其是在肢体酸麻胀痛、无力及胃中不适等躯体化症状,饮食、睡眠低质量状态,抑郁、敌对以及焦虑等不良情绪心理上,表现出良好的干预效果。但对于偏执,百合地黄汤未显示出明显改善作用。血液代谢组学的研究结果表明,阴虚型心理亚健康人群存在代谢水平上的紊乱,而百合地黄汤能够调节这种紊乱,使之向正常水平恢复。