白藜芦醇分子环糊精包合物的研究

白藜芦醇是一种植物抗毒素,它具有抗自由基和降低冠心病的发病率的作用。最近的研究发现,白藜芦醇对癌症的起始、增进和扩展三个主要阶段均有抑制作用,是一种极具潜力的抗癌新药。但由于白藜芦醇在水中溶解度较小,在紫外照射下发生异构化,不稳定,导致体内生物利用度低,其应用受到了限制。因此增加白藜芦醇的溶解度和稳定性对拓宽白藜芦醇的应用范围具有重要的意义。 环糊精是一类截锥状的大环化合物,其独特的笼状结构可以包合客体分子形成包合物,此时客体分子被包含于分子空腔中或客体分子位于环糊精分子自聚体之间。同时,由于环糊精外部多羟基的亲水性,使形成的包合物具有良好的可润湿性,从而达到对难溶性客体的增溶效果。α-、β-环糊精是两种常用于增溶的化合物。由于β-环糊精自身溶解度较低,常常通过在其边缘引入修饰基团来改善其溶解度,扩大其应用范围。而作为客体增溶剂较常用的是β-环糊精的衍生物羟丙基-β-环糊精,其具有毒性低和水溶性好的特点。 本文主要研究了羟丙基-β-环糊精对白藜芦醇包合、增溶作用,主要研究内容和结果如下: (1)采用冷冻干燥法制备包合物,通过正交试验以包合率为指标筛选包合物的制备工艺条件:白藜芦醇:羟丙基-β-环糊精为1:2(物质的量的比),包合温度为30℃,包合时间为60 min。通过测定包合率的大小证明羟丙基-β-环糊精包合白藜芦醇效果较好。 (2)采用紫外可见分光光度法、红外分光光度法、差示扫描量热法等对包合物进行了物相鉴别。分析结果表明:白藜芦醇-羟丙基-β-环糊精包合物已形成。 (3)羟丙基-β-环糊精在碱性介质中很稳定,能被强酸分解,因此采用盐酸破坏法对包合物进行了脱包试验,使白藜芦醇从包合物中释放出来;用高效液相色谱仪测定白藜芦醇的含量。结果表明:包合物用0.1 mol/L的盐酸进行脱包效果较好。 (4)采用相溶解度法研究了羟丙基-β-环糊精对白藜芦醇的包合和增溶作用。结果表明:在不含环糊精时,白藜芦醇的溶解度为0.0169 mg/mL。随着环糊精浓度的增加,白藜芦醇的溶解度逐渐增加。当羟丙基-β-环糊精的浓度为15.83 mg/mL时,白藜芦醇的溶解度为原自由白藜芦醇溶解度的467.46倍。白藜芦醇溶解度的增加一方面进一步验证了白藜芦醇可与羟丙基-β-环糊精形成包合物,另一方面也说明了羟丙基-β-环糊精对白藜芦醇具有增溶作用。 (5)通过比较白藜芦醇和包合物在紫外照射下白藜芦醇的变化趋势可以看出,羟丙基-β-环糊精不仅可提高白藜芦醇的水溶性,还可增加其紫外稳定性。