毛重楼、北重楼和五指莲的化学成分及其抗肿瘤活性研究

重楼属植物(Paris L.)隶属于广义百合科,全世界共有24种,分布于欧亚大陆的热带至温带地区,我国约有19种,主产于云南、四川、广西等地。重楼性寒、味辛苦,具有抗肿瘤、止血、免疫调节、镇痛、抑菌和抗炎等功效。为了寻找毛重楼中的活性成分,我们对其进行了较系统的化学成分研究,利用各种色谱技术,从毛重楼中分离并鉴定了17个化合物,其中槲皮素(16)为首次从重楼属中分离得到,其余均为首次从该植物中分离得到,分别是薯蓣皂苷元(1),重楼皂苷Ⅴ(2),重楼皂苷Ⅵ(3),薯蓣皂苷元-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),偏诺皂苷元-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),重楼皂苷Ⅰ(6),重楼皂苷H(7),重楼皂苷Ⅲ(8),重楼皂苷Ⅱ(9),重楼皂苷Ⅶ(10),β-谷甾醇(11),豆甾醇(12),胡萝卜苷(13),β-蜕皮激素(14),山柰酚(15),豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)。 从北重楼中分离并鉴定了11个化合物。其中4-羟甲基-γ-丁内酯(11)为首次从该属中分离得到,这类化合物在重楼属中比较少见;9个化合物首次从该植物中分离得到,分别是重楼皂苷Ⅴ(1),重楼皂苷Ⅵ(2),重楼皂苷Ⅰ(3),重楼皂苷H (4),重楼皂苷Ⅱ(5),重楼皂苷Ⅶ(6),β-谷甾醇(7),豆甾醇(8),胡萝卜苷(9)。 从五指莲中分离并鉴定了26个化合物。其中有9个化合物首次从该属植物中分离得到,分别是木犀草素(8),木犀草苷(9),柚皮素(10),金丝桃苷(13),杨梅素(15) , 4,2',4'-trihydroxychalcone(16) ,芦丁(18) , Kayaflavone (20) ,Amentoflavone(21)。11个化合物首次从该植物中分离得到,分别是薯蓣皂苷元(1),偏诺皂苷元-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→4-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),山柰酚(11),槲皮素(12),异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14),异鼠李素-3-O-龙胆双糖苷(17),异鼠李素-3-O-芸香糖苷(19),β-谷甾醇(22),豆甾醇(23),胡萝卜苷(24),豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(25)。 此外,本文还采用MTT法对毛重楼、北重楼和五指莲的粗提物及部分单体化合物进行了体外抗B16细胞活性筛选,三种重楼的乙酸乙酯、正丁醇萃取物具有很强的药理活性,所测试的单体化合物中,毛重楼化合物2-4、6-10都是甾体皂苷类化合物,IC50都小于或者接近50μg/mL,说明皂苷类化合物都具有很好的抑制细胞生长活性。单体药理活性显示,薯蓣类皂苷比偏诺类皂苷活性更好,说明偏诺皂苷类的17位羟基会降低其活性。另外,不论是薯蓣皂苷还是偏诺皂苷,随着3位糖基所连接的阿拉伯糖和鼠李糖总数的增加,活性显著增强。 此外,本文还对重楼属植物的亲缘关系及其皂苷生源途径进行了探讨。