牛磺酸对高尿酸血症肾病大鼠尿酸排泄的影响

嘌呤代谢的紊乱会导致尿酸生成量增加,此作用或同时伴随肾脏尿酸排泄障碍使得血液中尿酸浓度升高,从而引发高尿酸血症。多数哺乳动物拥有尿酸酶,可将尿酸转换为尿囊素,并容易通过尿液排除,但人类由于缺乏尿酸酶,嘌呤代谢的最终产物仍是尿酸,就会因高水平的血尿酸引发高尿酸血症等疾病,进而导致尿酸盐在关节和肾脏中结晶沉积。有报道称牛磺酸(taurine, Tau, β-氨基乙磺酸)可影响肾脏的多种生理功能,并可保护多种原因引起的肾损伤,因此对此种具有广泛生物学功能的内源性含硫氨基酸类化合物进行研究十分必要。本实验室前期研究发现,牛磺酸对降低高尿酸血症肾病大鼠的肾脏损伤、减少尿酸生成及促进尿酸排泄有一定的作用,但相关机理研究还不太明确。本试验通过腺嘌呤(200mg/kg/d)和乙胺丁醇(250mg/kg/d)混合液灌胃SD大鼠制备高尿酸血症肾病模型,在饮水中分别添加1%、2%牛磺酸进行试验,旨在探索牛磺酸对大鼠高尿酸血症肾病模型尿酸排泄的影响及其机制。将大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、别嘌呤醇组、1%、2%牛磺酸处理组和2%牛磺酸对照组。牛磺酸处理组和别嘌呤醇组分别预饮牛磺酸和别嘌呤醇,正常对照组和模型组大鼠正常饮水,除正常对照组和2%牛磺酸对照组外,其他三组灌胃造模,连续10天。检测肾脏损伤情况、肾功能相关生化指标、NOS活性、NO水平、抗氧化能力以及尿酸盐代谢转运蛋白URAT1、UAT和MRP4基因m RNA及其蛋白的相对表达水平。试验结果表明：①牛磺酸可显著降低高尿酸血症肾病大鼠肾脏指数和病变积分(P<0.05),接近对照组水平,显著降低血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿蛋白排泄水平,增加尿素氮(BUN)排泄(P<0.05)；②牛磺酸可提高高尿酸血症肾病大鼠血清一氧化氮合酶(NOS)活性,恢复至正常水平(P>0.05),对一氧化氮(NO)含量影响不显著,同时牛磺酸可显著提高高尿酸血症肾病大鼠总抗氧化能力(T-AOC) (P<0.05),提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,接近对照组水平(P>0.05),降低血清丙二醛(MDA)含量(P<0.05),接近对照组水平(P>0.05)；③牛磺酸可显著增加高尿酸血症肾病模型大鼠肾脏UAT、MRP4基因及其蛋白表达水平(P<0.05),下调URAT1基因,恢复URAT1蛋白表达水平趋于正常(P>0.05)。综上所述,牛磺酸可预防大鼠高尿酸血症肾病,其作用可能是通过减轻肾脏功能损伤以及调节尿酸排泄相关转运蛋白基因的表达而发挥的。