延胡索乙素聚乳酸纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备延胡索乙素聚乳酸纳米粒,并考察其体内药动学。方法改良的自乳化溶剂挥发法制备聚乳酸纳米粒,测定平均粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药,透射电镜观察形态。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予延胡索乙素及其聚乳酸纳米粒0.5%CMC-Na混悬液（20 mg/kg）,于0、0.25、0.5、1、2.0、2.5、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定延胡索乙素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得纳米粒呈球形,平均粒径为（176.18±5.21）nm, Zeta电位为（-11.1±1.5）mV,包封率为（76.64±0.23）%,载药量为（5.01±0.12）%,36 h内累积释放度低于30%,释药过程符合Weibull模型（r=0.988 4）。与原料药比较,聚乳酸纳米粒tmax、t1/2延长（P<0.05,P<0.01）,Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高（P<0.01）,相对生物利用度增加至2.41倍。结论聚乳酸纳米粒可促进延胡索乙素体内吸收,改善其口服生物利用度。