Nrf2在脓毒症大鼠肝组织中的表达及姜黄素的干预作用

目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)在脓毒症发生、发展中的可能作用机制及其在脓毒症急性肝损伤(ALI)中的作用,以及姜黄素对Nrf2表达的影响,为临床防治脓毒症提供理论依据。方法将72只SD雄性大鼠随机分成3组,即对照组、实验组、干预组,3组按术后6、12、24、48h时间点分成不同亚组。实验组和干预组接受盲肠结扎穿孔(CLP)法处理制备脓毒症急性肝损伤(ALI)大鼠模型,干预组大鼠制模后1h按100mg/kg剂量腹腔内注射姜黄素。采用免疫印记法检测各组肝组织中Nrf2蛋白的表达情况;采用心脏采血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);并行HE染色观察肝组织的病理变化。结果 ALT值:实验组较对照组ALT值显著升高(P<0.05);干预组较实验组明显改善(P<0.05)。Nrf2表达:对照组大鼠肝组织中含有Nrf2;实验组自6h始逐渐上调但12h后又下调,较对照组Nrf2蛋白水平明显下降(P<0.05);干预组自6h时间点始逐渐上调至24h又呈下调趋势,较实验组明显升高(P<0.05)。病理改变:对照组大鼠肝脏结构未见明显异常改变,实验组肝组织大量炎症细胞聚集、细胞肿胀,姜黄素干预后组织明显改善。结论实验组脓毒症大鼠Nrf2表达较对照组下调,提示Nrf2直接参与了脓毒症的发生和发展过程,且严重感染的打击损害了机体内源性保护系统,Nrf2表达下降,机体抗氧化应激反应和自然免疫反应抑制,加重了脓毒症氧化应激引起的ALI。姜黄素在脓毒症时可增加肝组织Nrf2水平,增强肝内总抗氧化能力,缓解氧化应激,对脓毒症ALI具有保护作用。