银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达

被引：15

作者：

周涛 ^{[1
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王宇光 ^{[2
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马增春 ^{[2
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肖勇 ^{[2
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汤响林 ^{[2
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梁乾德 ^{[2
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胡东华 ^{[2
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肖成荣 ^{[2
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谭洪玲 ^{[2
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高月 ^{[2
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机构：

[1] 广西医科大学药学院

[2] 军事医学科学院放射与辐射医学研究所

来源：

中国药理学通报 | 2014年 / 07期

关键词：

银杏内酯B; 利福平; 细胞色素P450 3A4; 孕烷X受体; 荧光定量PCR技术; 小干涉RNA;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

摘要：

目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。

引用

页码：926 / 931

页数：6

共 8 条

[1] 血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制 [J].