木犀草素衍生物的合成及其抗炎活性研究

木犀草素(Luteolin,3',4',5,7-四羟基黄酮)是一种具有代表性的天然黄酮,具有抗炎、抗病毒及降低血脂等多种药理活性,但作用力较弱。为增强木犀草素的药理活性,本文在综述了黄酮和木犀草素的药理活性的基础上,设计合成了两个系列衍生物:系列(Ⅰ)木犀草素金属配合物,系列(Ⅱ)——3',4',7-三氯-5-羟基黄酮及其席夫碱。 根据协同效应,即某些天然药物中有效成分的金属配合物的生物活性明显强于单一有效成分,论文以木犀草素为配体,与金属离子络合合成了系列(Ⅰ)——十六种配合物,并通过元素分析、红外光谱分析和热差分析等手段,确定了配合物的组成和连接方式。 席夫碱类及其配合物具有杀菌能力强,抑菌谱广,且溶液酸性接近生理pH值,作为消炎、杀菌药物具有光明的发展前景。据此,论文设计并合成了系列(Ⅱ),通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱,确证了它们的结构。 通过对木犀草素系列(Ⅰ)衍生物在急性炎症模型中的抗炎活性研究表明:系列(Ⅰ)对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,其中BHQ-1、BHQ-2、BHQ-4、BHQ-5、BHQ-11、BHQ-14、BHQ-15和BHQ-16八个配合物的活性与木犀草素和地塞米松的活性相当;系列(Ⅰ)对角叉菜胶致小鼠足肿胀有显著的抑制作用,其中BHQ-3活性与木犀草素和地塞米松的活性相当。