黄酮类曼尼希碱和三唑糖苷衍生物的合成研究

卡瓦胡椒素A(Flavokawain A)、卡瓦胡椒素B(Flavokawain B)是从卡瓦胡椒(Kava)根部分离获得的2′-羟基查尔酮类化合物，具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗炎、镇痛等生物活性，是潜在的治疗癌症的药物。芹菜素、金合欢素两者都是天然的黄酮苷元，具有抗肿瘤、抗癌、调节免疫、预防高血压、保护神经等生物活性。为了进一步研究这些天然黄酮类化合物的生物活性以及满足新药研究开发的需要，本论文以廉价易得的柚皮苷和间苯三酚为原料，合成了一系列查尔酮曼尼希碱和一系列黄酮三唑糖苷衍生物。 1、以柚皮苷为原料经酸催化水解、氧甲基化以及开环反应半合成了卡瓦胡椒素A；以间苯三酚为原料经过Friedel-Crafts乙酰化，酚羟基选择性氧甲基化得到2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮，然后与苯甲醛发生Claisen-Schmidt缩合全合成了卡瓦胡椒素B。 2、曼尼希碱结构单元是一类重要的药理活性基团，并可以有效提高物质的生物活性以及水溶性。以两种天然查尔酮卡瓦胡椒素A、卡瓦胡椒素B为底物分别进行Mannich反应，对其3′位进行了胺甲基化修饰，合成了14个查尔酮曼尼希碱衍生物1～14，其中1～4,7～14为未见文献报道的新化合物。 3、柚皮苷是广泛存在于柚的花以及果皮中的天然二氢黄酮糖苷，以它原料经碘/吡啶脱氢氧化制备得到自然界中含量相对较少的天然黄酮糖苷野漆叶苷。野漆叶苷经氧甲基化并酸催化水解制得金合欢素或经氧苄基保护后酸催化水解制得4′-O-苄基芹菜素 4、运用“点击化学”的原理，通过1,3-偶极环加成反应将金合欢素和4′-O-苄基芹菜素的炔丙基衍生物与乙酰叠氮糖链接起来，合成了含保护基的黄酮三唑糖苷衍生物20,21,26和27，再经脱保护得到4种黄酮三唑糖苷衍生物15,16,17和18。 本文共合成了14个查尔酮曼尼希碱，8个黄酮三唑糖苷衍生物，其中有20个化合物是未见文献报道的新化合物，所合成的化合物已经用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、红外光谱(IR)中多种表征方法所证实。