栀子抗抑郁活性部位微球的制备工艺研究

栀子是茜草科植物山栀子的干燥成熟果实,性寒、味苦,无毒,具有泻火除烦,清热利湿,凉血散瘀的功效。该药是2010年版《中国药典》收载品种,主要用于热病心烦,急性黄疸型肝炎,膀胱炎,目赤肿痛的治疗。目前对栀子的药理研究较多,主要是集中在抗哮喘作用、抗炎镇痛作用、利胆保肝作用、抗病毒作用及对神经系统的作用等。我们前期试验证明栀子乙醇提取物具有抗抑郁活性;栀子乙醇提取物中有效成分为栀子苷,但由于栀子苷存在半衰期短的缺点,所以本课题采用乙醇回流提取栀子苷,采用大孔吸附树脂进行纯化,并通过药效学实验验证栀子提取物的抗抑郁作用,利用喷雾干燥法将其制备成微球,从而延长其半衰期,提高生物利用度,更好地发挥其疗效。 目的:研究栀子抗抑郁活性部位的最佳提取、纯化工艺,并将其制备成微球。 方法:通过小鼠抑郁模型,以累计游泳不动时间为考察指标,筛选栀子的抗抑郁活性部位。采用L9（3～4）正交试验法,以出膏率和栀子苷的含量为考察指标,HPLC法测定栀子苷的含量,优选栀子最佳提取工艺;采用大孔吸附树脂法对栀子的粗提取物进行纯化,通过对大孔吸附树脂的型号、吸附速度、吸附时间、洗脱剂浓度、洗脱速度及洗脱剂用量等因素的考察,确定最佳纯化工艺;采用喷雾干燥法制备微球,通过单因素试验法,确定最佳载体材料;通过正交试验法,考察药物与载体材料比、进风温度、出风温度、进料速度,以收率、包封产率为评价指标,确定微球的最佳制备工艺;同时对微球的形态、粒径及其分布、突释效应进行检查,通过测定其体外释放度,进行栀子抗抑郁活性部位微球释药机理的初步研究。 结果:栀子60%乙醇提取物具有明显的抗抑郁作用;栀子最佳提取工艺为加6倍量60%的乙醇,提取3次,每次1h;栀子苷的纯化工艺为AB-8型大孔吸附树脂,以2ml/min的速度上样2倍柱体积0.25g生药/ml的栀子提取液,吸附1h,先用5倍柱体积的水洗脱杂质,再用6倍柱体积的40%乙醇以3ml/min的速度进行洗脱;采用喷雾干燥法制备微球,最佳工艺:药物与载体材料比为1:2,进风温度为130℃,出风温度为90℃,进料速度为300ml/h;结果显示栀子抗抑郁活性部位微球中栀子苷的释药行为符合Higuchi模型。 结论:工艺简单合理、适合大工业生产。