三种藏药联合给药对大鼠脑缺血损伤的药效作用研究

脑缺血疾病具有高发病率、致残率和致死率,给社会和家庭带来了痛苦和负担,但现有治疗手段有限。藏药经典方藏药A、藏药B和藏药C常用于治疗脑缺血疾病,疗效肯定,深受藏区认可。本课题拟研究这三种藏药联合用药对于脑缺血损伤的药效作用,并探索其给药方式的合理性。 方法：(1)联合给药对脑缺血损伤的保护作用效果研究：SD大鼠随机分为七个组;假手术组和模型组每日灌胃给予生理盐水(1mL/100g˙bw):阳性组每日灌胃给予尼莫地平(1.89mg/100g˙bw):藏药A组每日灌胃给予藏药A(21mg/100g˙bw)；藏药B组每日灌胃给予藏药B(94.5mg/100g.bw)；藏药C组每日灌胃给予藏药C(147mg/100g˙bw)；联合给药组每日灌胃给予藏药A(*mg/100g˙bw).藏药B(*mg/100g˙bw)、藏药C(*mg/100g˙bw)。给药7d后采用线栓法制备pMCAO模型,并于缺血24h后,TTC染色观察脑梗死面积；行为学症状(：zea Longa法)；脑含水量(干湿重法)；血清SOD活性(黄嘌呤氧化酶法)；血清MDA含量(TBA法)。 (2)联合给药对脑缺血损伤的治疗作用效果研究：SD大鼠随机分为七个组并进行pMCAO手术,术后假手术组和模型组每日灌胃给予生理盐水(1mL/100g.bw)；阳性组每日灌胃给予尼莫地平(1.89mg/100g˙bw)；藏药A组每日灌胃给予藏药A(21mg/100g˙bw)；藏药B组每日灌胃给予藏药B(94.5mg/100g˙bw);藏药C组每日灌胃给予藏药C(147mg/100g˙bw)；联合给药组每日灌胃给予藏药A(*mg/100g˙bw)、藏药B(*mg/100g˙bw)、藏药C(*mg/100g˙bw)。给药5d后,进行TTC染色观察脑梗死面积：脑含水量(干湿重法)；并检测血清SOD活性(黄嘌呤氧化酶法)；血清MDA含量(TBA法)；血清LDH活性(丙酮酸法)；HE染色：尼氏染色(甲苯胺蓝法)：免疫组织化学检测(S-P法)。 结果：(1)联合给药对脑缺血损伤的保护作用效果研究：与模型组相比,联合给药能够显著降低脑缺血大鼠脑梗塞面积、脑含水量、神经行为学症状,提高血清SOD活性,降低血清MDA含量。 (2)联合给药对脑缺血损伤的治疗作用效果研究：与模型组相比,联合给药能够显著降低脑缺血大鼠脑梗塞面积,提高血清SOD活性,减少脂质过氧化产物MDA含量并使LDH活性降低,可有效的减轻大脑组织病变程度和神经细胞损伤,并可促进Bcl-2蛋白的基因表达,降低Bax、Caspase-3、CytC、HIF-1α、NF-K Bp65、VEGF等蛋白在发生脑缺血损伤后的基因表达。 结论：使用藏药A、藏药B和藏药C联合用药可减轻脑缺血损伤,对缺血脑组织产生一定保护作用和治疗效果。相对单一给药,联合给药在提高机体抗氧化能力、减少脑水肿程度、减少细胞凋亡方面具有显著优势。