钱英教授辨治原发性肝癌学术思想及临床经验研究

原发性肝癌(primary liver cancer, PLC),是临床常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率极高。PLC起病隐匿,早期一般无明显临床症状,发现时大多已为中晚期,晚期患者平均生存期3-6个月,多数患者伴有明显的消化道症状。PLC是严重危害人类健康疾病之一。中医药治疗是PLC综合治疗的一个重要组成部分。整理名老中医辨证论治原发性肝癌的学术思想及临证经验,对于中医传承、发展,以及使更多病人最大获益,有一定意义。钱英教授是首都国医名师,从事中医肝病临床工作多年,积累了丰富的临床经验,取得较好临床效果,针对肝癌的病因病机、遣方用药有其独特见解,因此我们针对钱英教授辨治原发性肝癌的学术思想及临床经验进行研究。本研究包括钱英教授辨治原发性肝癌学术思想形成的理论研究、其学术独创性内容的整理、提炼,以及钱英教授辨治原发性肝癌的方药回顾性研究、钱英教授创制的槲芪散治疗晚期原发性肝癌临床疗效的前瞻性研究等。研究目的：追溯钱英教授辨治原发性肝癌的理论渊源；整理钱英教授辨治原发性肝癌的学术思想和临床经验；梳理钱英教授辨治原发性肝癌的独特之处；提炼钱英教授辨治原发性肝癌的学术思想;挖掘钱英教授临证肝癌的常用药物及核心处方,验证理论研究结论；进一步观察钱英教授创制的槲芪散对晚期肝癌患者的临床疗效。方法：理论研究及经验总结方面,基于中医师承的特色,采用经典古籍和文献整理、专家访谈相结合的方法；临床研究方面,以回顾性研究对111例钱英教授诊治的原发性肝癌患者进行处方数据挖掘、临床特点描述,自身对照的临床疗效分析；进一步通过前瞻性病例研究,对56例晚期原发性肝癌患者分为槲芪散治疗组(简称治疗组)和基础治疗对照组(简称对照组),分别于基线及治疗期4周、12周检测和记录患者临床症状、生活质量、肿瘤瘤体、肝功能、甲胎蛋白等情况,进行各组患者上述指标的比较,并对患者进行随访研究。结果：理论研究方面,钱英教授治疗原发性肝癌的临证思路可见其学术渊源,主要来源于经典古籍、继承发扬；经验总结方面,钱英教授治疗原发性肝癌的基本学术思想是体用同调,创新性的将体用同调作为治癌主法,依据体用同调学术思想创制槲芪散,其辨证方面强调“五脏兼顾、以肝脾肾为主”,以“扶正解毒消积”作为基本治则。回顾性研究方面,纳入的PLC患者按Child-Pugh分级分组,结果显示,各组间年龄、性别等无显著性差异(p>0.05),各组患者治疗方式的选择有显著性差异(p<0.05)；按治疗方式分组,分为中医组、中西医结合组,各组患者在年龄、性别方面无显著性差异(p>0.05),各组患者的肝功能Child-Pugh分级、肝癌巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC)有显著性差异(p<0.05)。研究结果还提示,肝癌患者临床常见腹胀、乏力、纳差、胁痛、黄疸等症状,治疗后,上述症状获得缓解。数据挖掘研究结果显示,钱英教授治疗原发性肝癌常用槲寄生、生黄芪、丹参、郁金、水红花子等药物,此结果与钱英教授创制的槲芪散方药组成有较好的一致性。经过1个月中药治疗,患者总胆红素(TBiL)明显下降、白蛋白(ALB)明显上升,治疗前后有显著性差异(p<0.05),甲胎蛋白(AFP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)治疗前后无显著性差异(p>0.05)。前瞻性研究结果提示：晚期肝癌患者主要症状是乏力、腹胀、纳呆、失眠、食少、恶心、易怒、胁痛等。治疗4周、12周,治疗组与对照组的症状积分有显著性差异(p<0.05),治疗组患者腹胀、脘闷、纳呆、失眠等临床症状改善明显；在生活质量评分方面,治疗组较对照组有显著性差异(p<0.05),治疗组患者生活质量评分高于对照组。晚期肝癌患者肝功能呈恶化趋势,治疗第12周时,治疗组较对照组降低了TBiL升高的程度,降低的程度有显著性差异(p<0.05)。但对于ALT、AST、ALB、凝血酶原时间(PT)、AFP等指标,治疗组与对照组组间无显著性差异。前瞻性病例资料的生存分析结果表明,单因素分析中,肿瘤类型、肿瘤大小、肝功能Child-Pugh分级、TBiL是影响晚期肝癌生存时间的主要因素(p<0.05);多因素生存分析中,肿瘤大小、肝功能Child-Pugh分级、TBiL是影响晚期肝癌生存时间的主要因素(p<0.05),治疗组患者较对照组患者的生存时间延长,但与对照组比较,这种延长的差异无显著性差异(p>0.05)。结论：钱英教授学术思想的形成特点是熟读医典打下坚实理论基础,师承名家博众家之所长,临床中不断传承、创新。钱英教授辨治原发性肝癌的基本学术思想是体用同调,具有独特性和创新性,其辨证特点是五脏兼顾、以肝脾肾为主。钱英教授临证常用升补脾气、和血调肝、滋补肝肾、消痰散结、疏肝解郁、逐瘀通络、清热解毒等治法,这些方法也集中体现了钱英教授治疗原发性肝癌的体用同调的学术思想；在肝癌的治疗过程中钱英教授的重视郁与瘀,强调疫毒致积,用药攻补兼施、标本兼治与病程初中末有机结合。回顾性病例研究表明钱英教授辨治肝癌最常用的是槲寄生、黄芪、丹参等药物,常用方药为其创制的槲芪散,经钱英教授治疗的肝癌患者可以改善临床症状、改善部分肝功能指标。晚期肝癌患者的主要症状包括消化道症状及失眠、情志异常等,槲芪散在改善患者腹胀、乏力、纳差、胁痛、失眠等症状方面有一定优势,可提高肝癌患者的生活质量,降低晚期肝癌患者总胆红素升高程度。总胆红素的水平影响晚期肝癌的预后的因素之一,槲芪散降低晚期肝癌患者总胆红素水平可能对延长晚期肝癌患者生存期有一定意义。