小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究

50年前被人们称作神奇药物的抗生素被广泛用于各种临床疾病,尤其是细菌性感染疾病。那时抗生素有着非常好的疗效,但是几十年过去了,细菌对抗生素的耐药性变得越来越严重。很多细菌对抗生素产生了抗性,有些还是抗多种抗生素的多抗菌。肺结核,淋病,疟疾,儿童耳朵感染性疾病等类似疾病用抗生素将很难治疗。细菌的耐药性问题严重威胁了人们的身体健康。世界上有很多科学家致力于解决细菌耐药性问题,他们提出很多意见建议。有的建议寻找新的抗生素,有的建议从分子水平上弄清楚细菌产生耐药性的机制。但是这些方法还是不能从根本上解决细菌的耐药性问题。正当传统抗生素面对细菌抗药性显得苍白无力时,人们把越来越多的目光投到了中药上。在我们的中药宝库中有很多药物具有抗菌消炎的功效,更令人欣喜的是细菌不易对中药产生耐药性。本实验中我们选择黄连类中药中的有效成分小檗碱作为研究对象,来研究它的抑菌机制,并将它与传统抗生素作比较。 小檗碱是中药黄连中的主要有效成分,是一种苯并异喹啉类季铵型生物碱。小檗碱能够较强的抑制革兰氏阳性菌,但对革兰氏阴性菌抑菌能力较弱。小檗碱作用细菌细胞以后能导致细胞内钙离子的流失。为了确定小檗碱是否破坏了细菌细胞膜和细胞壁结构,从而导致细胞内钙离子的流失,我们用扫描电镜对小檗碱作用前后的枯草杆菌进行了观察。另外,我们用电泳和PCR的方法,在体外证明了小檗碱能和DNA结合,抑制PCR体系中的DNA的复制,而且小檗碱与DNA结合后,能增强小檗碱的荧光强度。最后我们用同位素前体渗入抑制实验在体内证明了小檗碱不但能抑制DNA的复制,而且还能抑制RNA的转录,蛋白质的合成。我们的实验数据初步说明,小檗碱对细菌生长的抑制是通过多靶位机制来进行的。