复苏饮防治严重脓毒症的疗效及作用机制研究

研究目的: 研究严重脓毒症(severe sepsis,简称 SS)患者血清促炎/抗炎细胞因子浓度、单核细胞HLA—DR表达、TLR2和TLR4基因表达动态变化规律及其临床意义:通过对患者中医证候的分析,初步揭示严重脓毒症的病机特点,并从免疫调理、Toll样受体基因表达调控的角度,探讨中药“复苏饮”防治严重脓毒症的临床疗效及其作用机制,为中西医治疗脓毒症、降低病死率提供新的思路和方法。 研究方法: 采用前瞻性随机对照研究。2004年4月至2005年11月广州中医药大学第一附属医院ICU收治的符合ACCP/SCCM会议诊断标准的SS患者被随机分为两组:F组(20例,西医常规治疗加复苏饮)、A组(20例,西医常规治疗加安慰剂),A组按预后又分为生存组(9例)和死亡组(11例),另选取15名健康者作为正常对照组。所有患者入ICU后即进行中医辨证,确定中医证型,并在纳入研究时(治疗前)、治疗后第3天和第7天分别进行APACHEⅡ评分,同期抽取外周静脉血10ml,采用ELISA法测定血清TNF-a、IL—6、IL—10浓度,流式细胞术检测外周血单核细胞HLA—DR表达率及应用RT—PCR法测定外周血单核细胞TLR2、TLR4mRNA表达。 结果: 1、中医证候分析:SS患者各中医证型中单纯实证者占10%,虚实夹杂者为85%,单纯虚证者占5%,邪实中以热毒、腑实、瘀血为主,而正虚方面以气阴两虚最为常见。 2、28天病死率的比较:F组病死率30%(6/20);A组病死率55%(11/20),F组病死率明显低于A组(P<0.05)。 3、细胞因子的变化:治疗前治疗前A组和F组所有SS患者血清细胞因子TNF-a、IL—6、IL—10浓度均明显高于正常水平,组间无显著差别(P>0.05);治疗第3天F组TNF-a、IL—6明显下降,IL—10变化不明显,组间比较TNF-a、IL—6差异有显著性(P<0.05);第7天两组TNF-a、IL—6、IL—10均下降明显,但A组下降幅度不及F组,组间比较仍有显著性差异。从患者的预后来看,第3天、第7天存活组3种细胞因子浓度均明显下降,并显著低于同期死亡组(P<0.05)。 4、单核细胞HLA—DR表达率的变化:治疗前A组和F组SS病人外周血单核细胞HLA—DR表达率明显低于正常对照组(P<0.01),组间无显著差别;第7天两组HLA—DR表达均明显回升,但A组仍明显低于F组(P<0.01)。在预后方面,存活组单核细胞HLA—DR表达率明显高于同期死亡组(P<0.01),且治疗后存活组HLA—DR表达率回升明显,而死亡组则无明显变化。 5、单核细胞Toll样受体2和4基因表达的变化:治疗前两组患者单核细胞TLR2、