黄连降糖片治疗糖尿病药效学研究

黄连降糖片是浙江省中药研究所自主研发的治疗糖尿病的纯中药复方制剂。本品由黄连、红参、泽泻、葛根四味中药,按2：2：1：1质量配比,通过提取、浓缩、纯化等现代中药制剂工艺,制成片剂。黄连降糖片处方是在中医常用消渴降糖的中药中经过精心筛选而来的中药方药,清热滋阴,益气健脾,用于治疗2型糖尿病。本研究主要包括：(1)根据中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药研究指南》和国家食品药品监督管理局颁发的《中药新药药理毒理研究的技术要求》按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》和《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》,通过对黄连降糖片进行急性毒性试验和长期毒性试验,来对其进行安全性评价。(2)通过实验性动物模型,来进行黄连降糖片降血糖、调节血脂、改善糖耐量、增强免疫、耐缺氧等方面的药效学评价。 目的：(1)对黄连降糖片进行安全性评价。(2)研究黄连降糖片降血糖、调节血脂、改善糖耐量、增强免疫、耐缺氧的药理作用。 方法：(1)按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》和《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》,通过对黄连降糖片进行急性毒性试验和长期毒性试验,评价其安全性。(2)用四氧嘧啶致大、小鼠糖尿病模型,观察黄连降糖片的降血糖、降血脂作用及对眼部病变发生率的影响；通过小鼠糖耐量实验,观察黄连降糖片对小鼠糖耐量的影响；用小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞法和小鼠常压耐缺氧法观察黄连降糖片对吞噬指数和耐缺氧的作用。 结果：(1)黄连降糖片对小鼠一次性灌胃给药的LD50为119.26g生药/kg,相当于临床人拟用量的240倍。最小致死量为87.77g生药/kg,相当于临床人拟用量的176倍。通过大鼠6个月的长期毒性试验观察,黄连降糖片25g生药/(kg.d)、12.5g生药/(kg.d)、6.25g生药/(kg.d)(相当于60kg成人拟用临床剂量30g生药/人/天的50、25、12.5倍)三个剂量对大鼠一般状况(外表体征、活动情况、腺体分泌、呼吸、大小便、摄食饮水等)、血液学、血液生化、各脏器病理等各项指标均无明显不良影响。(2)黄连降糖片对四氧嘧啶所致高血糖大、小鼠均有降血糖和降血脂作用,可明显降低糖尿病大鼠眼部病变发生率；可降低正常小鼠糖耐量实验的血糖值；显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数,延长小鼠常压耐缺氧时间。 结论：(1)黄连降糖片具有较高的安全剂量范围,按拟定临床剂量及疗程服用是安全的。(2)黄连降糖片对高血糖动物模型具有明显的降血糖、降血脂作用,能降低糖尿病模型眼部并发症的发生率,改善小鼠糖耐量,增强细胞免疫功能,提高抗应激能力。有助于缓解糖尿病的各种并发症。