miR-451通过靶向Psmb8抑制糖尿病肾病小鼠肾小球系膜细胞炎症反应

目的:探讨微小RNA-451(miR-451)对高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)炎症发生的抑制作用及靶向β型蛋白酶体亚基8(proteasome subunitβtype 8,Psmb8)基因的调控机制。方法:分别将MCs培养于低糖和高糖DMEM培养基中,q PCR检测miR-451的表达水平;q PCR检测过表达miR-451后炎症相关因子IL-18和TNF-α的m RNA表达水平;Western blot检测IL-18、TNF-α及Psmb8的蛋白表达水平;Western blot检测低表达Psmb8的MCs中IL-18和TNF-α蛋白的相对表达水平。结果:高糖组MCs的miR-451表达水平较低糖组明显降低(P<0.01),而Psmb8表达却显著增高(P<0.01)。进一步在高糖组过表达miR-451后,Psmb8的表达水平明显降低(P<0.01),炎症相关因子IL-18和TNF-α表达水平亦明显降低(P<0.01)。同时,在高糖组中沉默Psmb8后,IL-18和TNF-α表达水平降低(P<0.01)。结论:miR-451在高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞中靶向抑制Psmb8的表达,降低炎症相关因子IL-18和TNF-α蛋白的表达,从而缓解高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎症反应。