乌头碱、新乌头碱和次乌头碱对CYP3A4抑制作用研究

被引：15

作者：

李晗 ^{[1
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王宇光 ^{[2
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马增春 ^{[2
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谭洪玲 ^{[2
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肖成荣 ^{[2
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汤响林 ^{[2
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张伯礼 ^{[1
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高月 ^{[2
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机构：

[1] 天津中医药大学

[2] 军事医学科学院放射与辐射医学研究所

来源：

中国新药杂志 | 2017年 / 26卷 / 09期

关键词：

乌头类生物碱; CYP3A4; 实时定量PCR; 蛋白质印迹法; 药物相互作用;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的:研究附子主要药效成分乌头类生物碱对CYP3A4活性的抑制作用。方法:利用前期实验室构建的pGL4.17-CYP3A4报告基因质粒、pcDNA3.1-hPXR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头碱对PXR的转录激活效应;并利用real time PCR与Western blot技术对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的不同时间及不同浓度处理组进行mRNA和蛋白的检测。结果:报告基因模型检测结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头原碱对PXR无转录激活作用,且能下调CYP3A4报告基因荧光值的比活性,其中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱下调作用明显;同时不同浓度乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均能下调LS174T细胞中的CYP3A4 mRNA与蛋白表达水平。结论:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对CYP3A4 mRNA与蛋白质水平的表达具有抑制作用。在临床用药过程中,可能会导致药物-药物相互作用。

引用

页码：999 / 1004

页数：6

共 17 条

[1]

内异消体外对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响 [J].